Lancet опубликовал результаты третьей фазы испытаний «Спутника V». Главные выводы
Автор фото, Artem Geodakyan/TASS
Авторитетный научный журнал Lancet опубликовал результаты третьей фазы клинических испытаний российской вакцины «Спутник V», разработанной исследовательским Центром имени Гамалеи.
Согласно предварительным данным, эффективность вакцины против заражения коронавирусом SARS-CoV-2 составила 91,6%. Как подчеркивают ученые, такая же эффективность была и в группе людей старше 60 лет. Как заявил на брифинге, посвященном публикации, глава центра Гамалеи Александр Гинцбург, ученые пришли к выводу, что иммунитет после «Спутника» может сохраняться «по крайней мере два года и более».
По словам главы РФПИ Кирилла Дмитриева, вакцина эффективна против обнаруженных в Великобритании и ЮАР новых штаммов коронавируса.
По данным исследователей, «Спутник» «на 100% защищает» от среднего и тяжелого течения Covid-19. Во время исследования было несколько смертей добровольцев, но с введением вакцины они не связаны, говорится в статье Lancet.
Эффективность
Согласно промежуточным результатам исследования, проведенного на 20 тысячах человек, вакцина показала эффективность 91,6% против Covid-19.
Из группы добровольцев, состоящей из 14 964 человек, которые получили укол настоящей вакцины, в итоге заболели 16 человек, или 0,1% тех, кому ввели препарат. В группе плацебо, в которую вошли 4902 человека, заболели 62 человека — 1,3% тех, кому ввели физраствор. Это число заболевших зафиксировали через 21 день после получения первой дозы препарата.
ПЦР-тесты на коронавирус исследуемым проводили при первичном скрининге и перед введением второй дозы, сообщается в статье. Тест также проводили, если участники сообщали о симптомах ОРВИ.
Столь малое число участников группы плацебо объясняется этической дилеммой, из-за которой возникают сложности с группой плацебо в период пандемии — исследователи перестают набирать в эту группу, если началась гражданская вакцинация. Многие участники исследований, «расслепив» себя с помощью теста на антитела, выходят из исследования сами. Русская служба Би-би-си подробно писала об этом здесь.
В рамках вторичного анализа авторы разграничивали исследование эффективности вакцины против среднего или тяжелого течения Covid-19. Сообщается, что через 21 день после первой дозы не наблюдалось случаев среднего или тяжелого течения заболевания в группе вакцинированных и 20 случаев наблюдалось в группе плацебо, что эквивалентно 100-процентной эффективности против среднего или тяжелого течения болезни.
Как сообщается в исследовании, вакцина вызвала не только гуморальный иммунный ответ (появились антитела), но и клеточный — это подтверждено данными 342 (вакцина) и 44 (плацебо) участников, говорится в исследовании. У шести из 342 участников не развился иммунный ответ после вакцинации, возможно, из-за более старшего возраста или индивидуальных особенностей, уточняется в статье Lancet.
Побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты, требующие госпитализации, редко возникали в обеих группах добровольцев — как в плацебо (0,4%), так и в группе вакцины (0,2%). Ни один тяжелый случай не связан с вакцинацией, подчеркивается в статье.
Четыре участника исследования умерли (трое — в группе вакцины, один — в группе плацебо) — но ни одна из этих смертей не была связана непосредственно с введением препарата, говорится в статье Lancet.
Автор фото, EPA
Одна из смертей в группе вакцины была связана с переломом. У двоих других умерших были сопутствующие заболевания, через 4-5 дней после введения первой дозы вакцины у них развились симптомы Covid-19. Исследователи сочли обоих участников инфицированными еще до включения в исследование, хотя у них был отрицательный результат ПЦР-теста. В группе плацебо смерть была связана с инсультом.
В период с 7 сентября 2020 года по 24 ноября для участия в исследовании распределили по группам 21 977 взрослых. В итоге 16 501 человеку ввели вакцину, плацебо получили 5476 человек. Это больше, чем указано в промежуточных итогах исследования — туда отобрали только тех, кто успел получить оба компонента препарата.
За нежелательными побочными явлениями следили у всех, кто получил хотя бы одну дозу препарата. Они отслеживались с помощью электронных медкарт, электронных дневников и телемедицинских консультаций. Сообщается, что нежелательные реакции наблюдались у 68 участников, из них у 45 — в группе вакцины и у 23 — в группе плацебо. Какие именно это были эффекты, не уточняется, но говорится, что ни один из них не был в итоге связан с вакцинацией.
Большинство нежелательных побочных эффектов были легкими, включая симптомы гриппа, головную боль, боль в месте инъекции и астению (слабость или вялость).
Действие вакцины на людей старше 60
Автор фото, Reuters
В исследовании участвовали 2144 человека старше 60 лет, в этой группе вакцина показала эффективность 91,8%. Чаще всего среди побочных эффектов были симптомы гриппа и местная реакция. Было также три эпизода серьезных нежелательных явлений в группе плацебо (мочекаменная болезнь, синусит и гриппоподобное заболевание) и три — в группе вакцины (почечная колика, тромбоз глубоких вен и абсцесс конечности). Связи между побочными эффектами и вакцинацией не обнаружено, говорится в исследовании.
«Чтобы остановить пандемию Covid-19, необходимо внедрить разные вакцины, основанные на разных механизмах действия, для удовлетворения самых разных глобальных потребностей в области здравоохранения. Наша вакцина, наряду с другими вакцинами против SARS-CoV-2, помогает разнообразить ассортимент вакцин против SARS-CoV-2», — приводит журнал слова заместителя директора Центра Гамалеи и одного из авторов исследования Дениса Логунова.
Авторы отмечают, что, так как случаи болезни были обнаружены только тогда, когда участники самостоятельно сообщали о симптомах, анализ эффективности включает в себя лишь болезнь с ее симптоматическим проявлением, и необходимы дальнейшие исследования для понимания эффективности вакцины относительно бессимптомного Covid-19 и его передачи. Средний период наблюдения за участниками составлял 48 дней с момента первой дозы, поэтому исследование не может оценить полную продолжительность защиты, отмечается в статье.
Хотя формат исследования не позволяет оценить эффективность одократного введения вакцины, результаты говорят о том, что частично защита начинает работать уже через 16-18 дней после первой иммунизации, говорится в исследовании. С 15 по 21 день эффективность против среднего или тяжелого течения болезни составила 73,6%, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать какие-либо надежные выводы из этих наблюдений.
Аденовирусные векторные вакцины использовались ранее, и их безопасность подтверждена несколькими клиническими исследованиями, говорится в статье.
Обеспокоенность ученых
Автор фото, EPA
В журнале Lancet в сентябре опубликовали результаты второй фазы исследований безопасности «Спутника». После той публикации международная группа ученых обратилась в журнал с просьбой предоставить им более подробную информацию о результатах клинических испытаний. Однако этих данных им так и не предоставили. Подозрения у ученых вызвали удивительные и маловероятные совпадения показателей у разных подопытных групп.
Также ученые обращали внимание на скорость публикации и неразбериху с датами. Испытания закончили только 10 августа, а подготовить и напечатать подобного рода исследование за три недели — почти невероятно.
Свои опасения ученые выразили в открытом письме, направленном в Lancet, с просьбой выложить в открытый доступ полный клинический протокол испытаний «Спутника». Однако ответ на него не удовлетворил критиков и усилил их настороженное отношение к исследованию.
«[Авторы российской статьи] так и не представили никаких данных, — говорил Би-би-си один из авторов открытого письма, Энрико Буччи, профессор биологии американского Университета Темпл и известный борец с лженаукой. — Нам не дали даже доступа к оригинальным данным исследования».
«Ответ на наши вопросы был формальным, самих данных мы так и не увидели», — сказал в беседе с Би-би-си докторант Северо-Западного университета США Константин Андреев, также подписавший обращение в Lancet.
В Lancet тогда отказались раскрывать какие-либо подробности подготовки статьи российских ученых к публикации.
Новую статью в Lancet научное сообщество сочло более убедительной. По словам профессора Энрико Буччи, вопросов по поводу безопасности российской вакцины нет, есть лишь сомнения в заявленной эффективности, однако их нельзя подтвердить или опровергнуть в отсутствие «сырых» данных проведенного исследования. Их разработчики «Спутника» вновь не предоставили, сославшись на конфиденциальность и необходимость предварительного согласования любых запросов с авторами статьи.
«То есть фактически исходные данные доступны только «своим», — поясняет кандидат биологических наук Никита Хромов-Борисов, входящий в Комиссию РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований. — И эти игры в секретность вызывают ненужные подозрения».
По словам других экспертов, в опубликованной российскими разработчиками статье есть и другие мелкие огрехи, но они свидетельствуют скорее о том, что работа была написана и отредактирована наспех, чем о качестве самого исследования.
Памятки по профилактике коронавируса
Как говорить с детьми о коронавирусе. Рекомендации родителям.
Сейчас даже взрослому легко почувствовать себя потрясенным от всего того, что вы слышали о новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Если ваши дети тоже испытывают беспокойство, это тоже объяснимо. Детям бывает трудно понять, что они видят в Интернете или по телевизору, или слышат от других людей, — поэтому они могут быть особенно уязвимы к ощущениям тревоги, стресса и расстройства. Но открытый, поддерживающий разговор с вашими детьми может помочь им понять, справиться и даже принести пользу другим.
1. Задавайте открытые вопросы и слушайте
Пригласите вашего ребенка обсудить эту тему. Узнайте, как много они уже знают, и прислушайтесь к их ответу. Если они слишком маленькие и не слышали о вспышке, вам, возможно, не нужно поднимать эту тему — просто воспользуйтесь возможностью напомнить им о правилах гигиены, не внушая новых опасений. Убедитесь, что вы находитесь в безопасной обстановке, и позвольте ребенку свободно говорить. Рисование, истории и другие методы, возможно, помогут вашему ребенку открыться для разговора. Самое главное, не преуменьшайте или избегайте их проблем. Примите их чувства и дайте им понять, что естественно бояться этих вещей. Покажите, что вы слушаете, уделяя им все свое внимание, и убедитесь, что они понимают, что могут поговорить с вами и учителями в любое время.
2. Будьте честны: объясните правду доступным для ребенка языком
Дети имеют право на правдивую информацию о том, что происходит в мире, но и взрослые обязаны защищать их от страданий. Говорите на языке, соответствующем возрасту ребенка, следите за их реакцией и будьте чувствительны к их беспокойству. Если вы не можете ответить на их вопросы, не придумывайте. Используйте это как возможность вместе найти ответы. Веб-сайты международных организаций, таких как ЮНИСЕФ и Всемирная организация здравоохранения, являются отличными источниками информации. Объясните, что некоторая информация в Интернете не является достоверной, и что лучше всего доверять экспертам.
3. Покажите им, как защитить себя и своих друзей
Один из лучших способов защитить детей от коронавируса и других заболеваний — это просто поощрять регулярное мытье рук. Это не должен быть запугивающий разговор. Мойте руки в танце, чтобы весело изучить правила мытья рук. Вы также можете показать детям, как прикрывать локтем кашель или чихание, объяснить, что лучше не подходить слишком близко к людям, у которых есть эти симптомы, и попросить их рассказать вам, есть ли у них жар, кашель или затрудненное дыхание.
4. Подбодрите детей
Когда мы видим много тревожных кадров по телевизору или в Интернете, иногда мы чувствуем, что кризис окружает нас повсюду. Дети могут не различать изображения на экране и свою личную реальность, и они могут полагать, что им грозит опасность. Вы можете помочь своим детям справиться со стрессом, предоставляя им возможность играть и отдыхать, когда это возможно. Следуйте привычному расписанию и распорядку, насколько это возможно, особенно перед сном, или помогите создать новый распорядок дня в новой среде. Если в вашем районе есть вспышка болезни, напомните своим детям, что они вряд ли заразятся этой болезнью, что большинство людей, у которых есть коронавирус, не болеют очень сильно, и что многие взрослые прилагают все усилия, чтобы обеспечить безопасность вашей семьи. Если ваш ребенок плохо себя чувствует, объясните, что он должен оставаться дома/в больнице, потому что это безопаснее для него и его друзей. Заверьте их, что вы знаете, что иногда это трудно (может быть, страшно или даже скучно), но соблюдение правил поможет обеспечить безопасность всех.
5. Проверьте, испытывают ли они на себе стигму или распространяют ее
Вспышка коронавируса привела к многочисленным случаям расовой дискриминации во всем мире, поэтому важно убедиться, что ваши дети не испытывают и не способствуют издевательствам. Объясните, что коронавирус не имеет никакого отношения к тому, как кто-то выглядит, откуда он или на каком языке говорит. Если в школе их обзывали или издевались, они могут рассказать взрослому, которому они доверяют. Напомните своим детям, что каждый заслуживает безопасности в школе. Запугивание всегда неправильно, и каждый из нас должен внести свой вклад, чтобы проявлять доброту и поддерживать друг друга.
6. Ищите помощников
Для детей важно знать, что люди помогают друг другу, проявляя доброту и щедрость. Поделитесь историями о работниках здравоохранения, ученых и молодежи, среди прочих, которые работают над тем, чтобы остановить вспышку и обеспечить безопасность сообщества. Большим утешением может быть знание того, что сострадательные люди принимают меры.
7. Позаботьтесь о себе
Вы сможете помочь своим детям лучше, если вы также позаботитесь о себе. Дети сами догадаются, как вы реагируете на новости, так что им поможет тот факт, что вы спокойны и контролируете ситуацию. Если вы чувствуете беспокойство или расстроены, найдите время для себя и обратитесь к другим членам семьи, друзьям и доверенным людям в вашем сообществе. Найдите время для того, чтобы расслабиться и восстановить силы.
8. Завершите разговор, демонстрируя заботу
Важно знать, что мы не оставляем детей в страдании. Когда ваш разговор закончится, попробуйте понять уровень их беспокойства, наблюдая за языком тела, обращая внимание на то, используют ли они свой обычный тон голоса и наблюдая за их дыханием. Напомните своим детям, что у них могут быть другие трудные разговоры с вами в любое время. Напомните им, что вы заботитесь о них, что вы слушаете их, и что вы готовы прийти на помощь, если они обеспокоены чем-то».
Информация подготовлена Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на основе материалов ЮНИСЕФ.
Главная » Главная страница
|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
V. Динамическое наблюдение за очагами и снятие их с эпидемиологического учета
V. ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ОЧАГАМИ И СНЯТИЕ ИХ
С ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО УЧЕТА
Объем мероприятий в очаге и частота его патронажа при динамическом наблюдении зависят от степени его эпидемической опасности.
Очаги с наибольшим риском заражения (I группа эпидемической опасности) требуют особенно пристального внимания со стороны медицинских работников. Врач-фтизиатр посещает их не реже 1 раза в квартал, медицинская сестра — не реже 1 раза в месяц. Врач-эпидемиолог или его помощник очаги этой группы посещают не реже 1 раза в полгода. С учетом характера очага посещения могут быть более частыми, особенно на первом этапе его оздоровления. Очаги с меньшим риском заражения (II группа эпидемической опасности) посещаются по показаниям, но не реже 1 раза в полгода врачом-фтизиатром, 1 раза в квартал — медицинской сестрой и 1 раза в год — специалистом ЦГСЭН. Минимальный риск заражения (III группа эпидемической опасности) позволяет врачу-фтизиатру посещать очаги 1 раз в год, медицинской сестре — 1 раз в полгода. Эпидемиолог или его помощник работу в этих очагах контролируют 1 раз в год. Очаги с потенциальным риском распространения инфекции (IV группа эпидемической опасности) после первичного обследования специалистами фтизиатрической службы и ЦГСЭН посещаются по показаниям.
Очаги, где источником инфекции являются больные туберкулезом животные, врач-фтизиатр и врач-эпидемиолог посещают 1 раз в полгода, а медицинская сестра противотуберкулезного учреждения — по показаниям. Очаги зоонозного туберкулеза до снятия их с эпидемиологического учета наблюдаются совместно со специалистом ветеринарной службы.
Перед повторным патронажем очага по медицинским документам диспансера проверяются изменения, происшедшие с момента первичного обследования очага (характер бактериовыделения у больного и диагноз туберкулеза, результаты обследования контактных). В очаге уточняют состав контактных и их здоровье, выполнение дезинфекционных мероприятий и санитарно-гигиенических правил больным и его родственниками.
При динамическом наблюдении за очагом в соответствии с изменяющейся характеристикой, но не реже 1 раза в год, составляют план проведения противоэпидемических мероприятий, направленных на оздоровление очага и повышение сопротивляемости организма контактных лиц. План оздоровления очага предусматривает указания о характере и длительности лечения больного, его изоляции, сроках проведения заключительной дезинфекции, оптимизации мер текущей дезинфекции, обследовании контактных лиц, проведении им таких профилактических мероприятий, как ревакцинация БЦЖ и превентивная терапия, по показаниям — изоляция детей и подростков из очага в санаторные или оздоровительные учреждения, улучшение жилищно-бытовых условий семьи больного.
Результаты динамического наблюдения за очагом и проведения в нем необходимых противоэпидемических мероприятий фиксируют в дневнике наблюдения за очагом карты эпидемиологического обследования.
Наблюдение за контактными лицами осуществляют в течение всего срока выделения МБТ, а также в течение 1 года после снятия бактериовыделителя с эпидемиологического учета или выезда и 2 лет после смерти больного. Эти требования касаются и больных, ранее неизвестных диспансеру, у которых деструктивный туберкулез обнаружен только на вскрытии.
Очаги в детских, учебных, лечебных учреждениях, на промышленных предприятиях и других учреждениях снимают с учета через 1 год после прекращения выделения МБТ при выполнении всех намеченных планом противоэпидемических мероприятий.
Лица, находящиеся в контакте с больными животными, наблюдаются до оздоровления хозяйства от туберкулеза.
Лица, находящиеся в периодическом контакте с больным, выделяющим МБТ, обследуются не реже 1 раза в 6 мес. При кратковременных и случайных контактах родственники больного и другие лица обследуются после установления контакта с выявленным больным, затем через 6 мес. и 1 год после прекращения контакта. Внеочередные обследования проводят по показаниям (ухудшение состояния здоровья после ОРВИ, гриппа или в связи с другими заболеваниями).
Детей в возрасте до 3 лет из контакта с больными активным туберкулезом наблюдают до снятия с учета. Детей старшего возраста и подростков — до перевода больного в III группу диспансерного учета. Наблюдаются также дети из семей животноводов, работающих на неблагополучных по туберкулезу фермах.
Если у детей окончание наблюдения приходится на препубертатный возраст (12 — 13 лет), то срок наблюдения продлевается до 15-летнего возраста. Контактные лица с больными животными наблюдаются в течение года после полного оздоровления хозяйства от туберкулеза.
При наблюдении за поселковым очагом все жители поселка или нескольких мелких населенных пунктов (единое эпидемиологическое пространство) кроме текущего медицинского наблюдения проходят ежегодное обследование: дети — двукратно с помощью туберкулинодиагностики; с 15-летнего возраста (при отсутствии противопоказаний) — методом флюорографии. Жители, имеющие противопоказания к проведению регламентированного обследования или не прошедшие его по другим причинам, а также относящиеся к группам риска, обследуются дополнительными методами (бактериологическим, иммуноферментным). В течение не менее 2 лет все население такого очага проходит ежегодную двукратную химиопрофилактику (по регламенту IV группы диспансерного учета).
При констатации в поселке очага с групповыми заболеваниями туберкулезом поселок (или территория) остается под усиленным наблюдением на срок не менее 5 лет после ликвидации последнего случая заболевания.
Открыть полный текст документа
Эпидемия | Netflix
1. 1 эпизод
56 мин.Смертельный вирус, паника и мародеры захватили Москву. В этой критической ситуации людям, которые предпочли бы не встречаться, приходится объединиться ради спасения.
2. 2 эпизод
44 мин.Невнимательность и человеческие ошибки дорого обходятся беглецам. Колесо кармы вращается очень быстро. Пункт назначения определен.
3. 3 эпизод
53 мин.Между Полиной и Мишей пробегает искра. Жестокое нападение чуть не стоит кое-кому жизни. В двух шагах от уютного пристанища героев ждет ужасное открытие.
4. 4 эпизод
52 мин.Незнакомцы, добрые и не очень, сбивают героев с намеченного курса. Романтические чувства вспыхивают в странных обстоятельствах. Толпа в суматохе совершает непоправимое.
5. 5 эпизод
46 мин.Караван поворачивает обратно, чтобы найти пропавшего члена группы. Герои встречают доброго самаритянина и совершенно жутких детей. Вирус уже совсем близко.
6. 6 эпизод
49 мин.Из-за инфекции дом делят на две части. Ира и Сергей переходят черту. Кадры из прошлого рассказывают о тяжелых воспоминаниях Сергея, Полины и Марины.
7. 7 эпизод
52 мин.После молитвы происходит чудо. Однако его сменяет еще большая потеря. Иру и Сергея мучает их тайна. Убежище героев оказывается каким угодно, но только не безопасным.
8. 8 эпизод
51 мин.Герои обмениваются брачными клятвами. Ира находит в личном дневнике Ани убийственный компромат. Павел делает трудный выбор. Радость встречи длится считанные мгновения.
ГБУ РМЭ «Поликлиника № 4 г. Йошкар-Олы»
ЕСЛИ НЕ ДОСТУПЕН ЭЛЕКТРОННЫЙ СЕРТИФИКАТ ПРИВИВКИ ОТ COVID19 ИЛИ ДНЕВНИК САМОНАБЛЮДЕНИЯ
ВАЖНО!
Доступ к дневнику самонаблюдения и электронному сертификату прививки против COVID-19 возможен только для граждан, имеющих подтвержденную учетную запись на ЕПГУ (https://www.gosuslugi.ru/).
· Доступ к дневнику самонаблюдения предоставляется пациенту после выполнения первого этапа вакцинации;
· Сертификат прививки от COVID доступен только после прохождения двух этапов вакцинирования.
Инструкции для граждан:
1. Информация о том, как зарегистрироваться на ЕПГУ и подтвердить свою учетную запись: https://www.gosuslugi.ru/help/faq/c-1/1
2. Информация о процессе получения доступа к дневнику самонаблюдения и электронному сертификату прививки: https://www.gosuslugi.ru/landing/vaccination
Вакцинация от коронавирусной инфекции
ГБУ РМЭ “Поликлиника 4 г. Йошкар-Олы” приглашает для проведения
иммунизации населения от коронавирусной инфекции на бесплатной основе.
Кабинет вакцинации (212 кабинет) работает по следующему графику:
Понедельник, вторник, среда, четверг, пятница – с 8:00 ч до 18:00 ч.
Суббота ‑ с 8:00 до 14:00 ч.
Самостоятельно записаться на прием можно через портал Госуслуги и на Доктор12.рф, обратившись к услуге “Вакцинация от COVID-19” либо по телефону (8362) 73-23-12.
Обращаем ваше внимание, на то что, медицинскими работниками организован подворный обход с целью проведения иммунизации на дому, включая маломобильных граждан и граждан старше 60 лет. Также можно подать заявку на вакцинацию на дому по телефону (8362) 73-23-12.
———————————————————-
ФИЛЬТР
В поликлинике открыт фильтр для больных с признаками ОРВИ. На фильтре
больные принимаются без талона и амбулаторной карты. Фильтр размещается в
дневном стационаре (вход с (вход со двора) и работает с
понедельника по пятницу с 8:00-19:00 часов, в субботу 8:00-16:00 часов. Больному при себе надо иметь только паспорт и
полис.
———————————————————-
Госуслуги — личный кабинет «Мое здоровье»
Возможности Личного кабинета «Мое здоровье» Портала государственных
услуг РФ (ЕПГУ) gosuslugi.ru:
1. Запись к врачу. Запишитесь на приём к врачу заранее, не тратьте время в
очереди
2. Вызов врача на дом. Вы можете вызвать врача на дом для себя или для кого-то
из близких
3. Запись на вакцинацию от COVID-19
4. Сертификат вакцинированного от COVID-19
5. Запрос сведений по электронному больничному листку. Данный сервис позволяет
получить информацию о сформированных электронных листках нетрудоспособности
6. Сведения об оказанной медицинской помощи. Извините, временно нет доступа к
информации об оказанных медицинских услугах.
7. Дневник наблюдения за состоянием здоровья. Сохраните данные о состоянии
здоровья в дневник наблюдения
8. Запись для прохождения профилактических медицинских осмотров,
диспансеризации. Заполните анкету и запишитесь к специалистам
9. Сведения о прикреплении к медицинской организации. Получите сведения об
адресе и названии выбранной вами медицинской организации
10. Доступ к электронным медицинским документам. Получите список медицинских
документов из посещенных вами поликлиник в электронном виде
11. Сведения об оказанных медицинских услугах и их стоимости. Получите сведения
о стоимости по ОМС онлайн
12. Сведения о полисе ОМС и страховой медицинской организации. Получите
сведения о страховой организации онлайн
Выбор страховой медицинской организации. Подайте заявление на оформление полиса
обязательного медицинского страхования.
В течение года в Личном кабинете «Мое здоровье» на Портале
государственных услуг РФ (ЕПГУ) появится еще несколько удобных сервисов.
https://www.gosuslugi.ru/category/health
———————————————————-
Информация по технике безопасности при эпилепсии
С информацией по технике безопасности при эпилепсии Вы можете ознакомиться на странице http://mari-el.gov.ru/minzdrav/gp4/Pages/epilepsiya2021.aspx
———————————————————-
Вниманию работодателей!
С 1 апреля 2021 года обязательные медосмотры работников будут проводиться в соответствии с новым порядком (утв. приказом Минздрава от 28.01.21 № 29). С этой же даты начнет действовать обновленный перечень вредных факторов и работ, при выполнении которых проводятся медосмотры (утв. совместным приказом Минздрава и Минтруда от 31.12.20 № 988н/1420н).
———————————————————-
Порядок проведения медосвидетельствований
частных охранников и кандидатов на такой статус
С 2021 и до конца 2026 года действует отдельный Порядок проведения
медосвидетельствований частных охранников и кандидатов на такой статус (С 2021
и до конца 2026 года действует отдельный Порядок проведения медосвидетельствований
частных охранников и кандидатов на такой статус (Приказ Минздрава России от 26
ноября 2020 г. № 1252н (зарег. в Минюсте 28 декабря 2020 г.). Приказом
также утверждена форма N 002-ЧО/у «Медицинское заключение об отсутствии медицинских
противопоказаний к исполнению обязанностей частного охранника». Такое
освидетельствование ежегодно организовывается работодателем и включает в
себя: осмотр врачом-офтальмологом, осмотр врачом-психиатром, осмотр
врачом-психиатром-наркологом,
химико-токсикологические исследования (сплошные): предварительные на наличие
опиатов, каннабиноидов, фенилалкиламинов (амфетамин, метамфетамин),
синтетических катинонов, кокаина, метадона, бензодиазепинов, барбитуратов и
фенциклидина; подтверждающие ХТИ (если предварительное ХТИ нашло в образце
наркотик или психотроп), лабораторные исследования крови/мочи в целях
диагностики употребления алкоголя (если это заподозрит врач-психиатр-нарколог).
Источник https://rg.ru/2020/12/29/minzdrav-prikaz1252-site-dok.html
———————————————————-
Безопасность жизнедеятельности
РГКУ ДПО «УМЦ экологической безопасности и защиты населения» подготовлен
материал по правилам поведения при различных экстренных ситуациях.
ГЛПС в современном обществе
Лесные пожары
Ядовитые Змеи
Поведение во время Грозы: правила личной безопасности
Листовка «Внимание, взрывные устройства!»
Пожарная безопасность на садовом участке
Коварные сети. Памятка по безопасности детей в сети
интернет
Памятка о правилах поведения детей в опасных ситуациях
———————————————————-
КОРОНАВИРУС. ИНФОРМАЦИЯ
Р
осп
отре
бнадзор на своем сайте опубликовал информацию о правилах профилактики, рекомендуемых мероприятиях по защите здоровья и нераспространения вируса.
Выделены основные блоки:
— 7 шагов профилактики коронавирусной инфекции
— Ответы на самые часто задаваемые вопросы о коронавирусной инфекции
— Как правильно носить маску
— Правила дезинфекции мобильных устройств
Подробную информацию Вы можете получить по ссылке>>
———————————————————-
ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА
Грипп — острая вирусная инфекционная болезнь с воздушно-капельным путем передачи возбудителя, характеризующаяся острым началом, лихорадкой (температурой 380 С и выше), общей интоксикацией (боль в мышцах, головная боль, боль в глазных яблоках), и поражением дыхательных путей. Насморк обычно начинается спустя 3 дня после снижения температуры тела, кашель может сопровождаться болью за грудиной.
При легком течении заболевания эти симптомы сохраняются 3-5 дней, и больной обычно выздоравливает, но при этом несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости, особенно у лиц старшего возраста. Читать далее
———————————————————-
Диспансеризация и профилактические осмотры
Уважаемые пациенты!
ГБУ Республики Марий Эл «Поликлиника № 4 г. Йошкар-Олы» проводит диспансеризацию и профилактические осмотры прикрепленного населения ежедневно с 08.00ч. до 19.00ч., суббота с 08.00ч. до 14.00ч. без предварительной записи.
Обращаться в регистратуру или 101 кабинет.
Телефоны для справок: (8362) 73-23-03, 73-23-21, 73-21-55
Более подробно можно ознакомиться здесь.
———————————————————-
Вакцинация – залог здоровья
Европейская неделя иммунизации — это ежегодное мероприятие, проводимое по инициативе Европейского бюро ВОЗ с целью повышения информативности населения и пропаганде иммунизации.
Целью Всемирной недели иммунизации, которая проходит ежегодно в последнюю неделю апреля, является обеспечение устойчивого темпа движения вперед в поддержании статуса Европейского региона ВОЗ, как территории свободной от болезней, предупреждаемых с помощью вакцин, путем повышения осведомленности о важности вакцинации, как индивидуального права и общей ответственности.
Иммунизация является одним из самых успешных и экономически эффективных медико-санитарных мероприятий. Она позволяет ежегодно предотвращать от 2 до 3 миллионов случаев летальных исходов, вызванных инфекциями. Иммунизация позволяет предотвратить тяжелые страдания, инвалидность и смерть от таких заболеваний, как дифтерия, столбняк, гепатит А и В, корь, коклюш, пневмококковая инфекция, полиомиелит, ротавирусная диарея, клещевой энцефалит, эпидпаротит, бешенство и желтая лихорадка. Но защита на индивидуальном уровне не единственная польза от них. Если обеспечить вакцинацией всех нуждающихся в ней, то в обществе практически не останется людей, восприимчивых к инфекционным заболеваниям, и тогда эти заболевания не смогут распространяться. Таким образом, общество совместными усилиями защищает наиболее уязвимых людей, в том числе младенцев. Каждый человек не только имеет право на иммунизацию, но и разделяет общую ответственность за защиту тех людей, которые не могут защитить себя самостоятельно.
Иммунная система человека дана от рождения и представляет собой сложный механизм формирования врожденного и приобретенного иммунитета к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Использование вакцин и анатоксинов для проведения профилактических прививок позволяет сформировать специфическую защиту от многих инфекционных заболеваний, которой человек не имеет при рождении.
В настоящее время в Российской Федерации национальный календарь профилактических прививок включает иммунизацию против 12 инфекций: туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, кори, эпидемического паротита, краснухи, вирусного гепатита В, гриппа, пневмококковой и гемофильной инфекций. Прививки против гемофильной инфекции проводятся только в группах риска. Государство гарантирует бесплатное проведение прививок, регламентированных национальным календарем.
Согласно утвержденному графику, первую прививку – от гепатита B — детям делают в течение нескольких часов после рождения, а затем с определенной периодичностью вводят другие вакцины. Профилактика возникновения опасных инфекций – это единственный способ избежать инвалидности и во многих случаях летального исхода. Важно помнить, что сама по себе вакцина не вызывает болезнь. Ее задача заключается в стимулировании выработки защитных антител. Некоторые прививки делают несколько раз через определенные промежутки – это необходимо для формирования стойкого иммунитета: вот почему нельзя нарушать схему вакцинации.
Вакцинация входит в число самых эффективных инвестиций в охрану здоровья. Вакцинация — надежное оружие в борьбе с инфекцией.
———————————————————-
Бесплатная Диспансеризация — 2021
Охрана собственного здоровья — это личное дело каждого гражданина, но не только. К примеру, дети, имея здоровых родителей, растут счастливыми и в благоприятной атмосфере. К тому же человек, имея крепкое здоровье, стремиться достичь высоких результатов в работе, осваивать новые знания, идти вместе с прогрессом. Бесплатная Всеобщая диспансеризация позволяет выявить симптомы тяжких заболеваний на ранней стадии развития. Особенно это важно для граждан трудоспособного возраста.
Как записаться на прием для прохождения диспансеризации?
Современное общество, имея в арсенале мобильные технологии, не позволяет человеку уделять время на свое здоровье. Время — это очень ценный товар в нашем мире. Выигрывает тот, кто умеет планировать рабочее и личное время на перспективу. Поликлиника № 4 идет вместе со временем и предлагает с минимальными временными затратами пройти Всеобщую диспансеризацию. На сайте Доктор12.рф открыта предварительная запись для прохождения диспансеризации с расписанием более чем на две недели, которая набирает популярность среди активных людей. В таком случае, в день приема необходимо лишь к указанному времени обратиться в кабинет 112 на первом этаже. Наши сотрудники будут ждать граждан уже с готовым набором необходимых документов и направлениями на обследования. В целях ускорения обслуживания, на нашем сайте можно скачать и распечатать пакет документов, которые обязательны для прохождения диспансеризации.
Можно ли пройти диспансеризацию за 1 день?
Обычно при прохождении диспансеризации пациенты посещают медорганизацию два и более раз, что часто вызывает затруднения из-за плотного графика работы граждан. Учитывая данную проблему, в нашей поликлинике разработана долгосрочная программа для быстрого прохождения диспансеризации занятым населением за один день. По этой программе результаты обследований выдаются в течение нескольких часов. И при заключительном обращении в кабинет терапевта пациент получит полную информацию о состоянии своего здоровья, назначения при обнаружении заболеваний, рекомендации по поддержке своего здоровья в отличном состоянии с учетом индивидуальных особенностей. Пройти диспансеризацию за один день без отрыва от работы можно в каждую неделю по СУББОТАМ.
Помните, в отличном состоянии Вашего здоровья заинтересованы не только ВЫ, но и Ваши дети, родители, друзья, коллеги по работе и Ваша Четвертая Поликлиника.
———————————————————-
Профилактика клещевого вирусного энцефалита (памятка для населения)
Клещевой вирусный энцефалит — острое инфекционное вирусное заболевание, с преимущественным по Клещевой вирусный энцефалит — острое инфекционное вирусное заболевание, с преимущественным поражением центральной нервной системы. Последствия заболевания: от полного выздоровления до нарушений здоровья, приводящих к инвалидности и смерти.
Как можно заразиться?
1. Возбудитель болезни (арбовирус) передается человеку в первые минуты присасывания зараженного вирусом клеща вместе с обезболивающей слюной.
2. При посещении эндемичных по КВЭ территорий в лесах, лесопарках, на индивидуальных садово-огородных участках. Читать далее>>
———————————————————-
Достойная старость
Минздрав России рекомендует ознакомиться с методическими рекомендациями «Выявление и профилактика жестокого обращения с пожилыми и престарелыми людьми в специализированных учреждениях здравоохранения и социальной защиты. Помощь жертвам жестокого обращения», разработанные ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, и методическими рекомендациями по предупреждению жестокого обращения с пожилыми людьми в учреждениях здравоохранения, разработанные ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Читать далее >>
———————————————————-
Профилактика кори
Корь — острая болезнь вирусной природы с воздушно-капельным путем передачи. Болезнь высококонтагиозна. Не иммунизированные и не болевшие корью при контакте с больным заражаются почти в 100% случаев независимо от возраста.
Источником заражения является больной человек, который выделяет вирус при чихании, кашле, с капельками слюны. Первые признаки заболевания появляются на 9-11 день после заражения и характеризуются повышением температуры тела до 38оС и выше, недомоганием, насморком, кашлем, воспалением конъюнктивы. Затем, обычно на 13-14 день, за ушами и на щеках появляется пятнисто-папулезная сыпь, для которой характерно поэтапное высыпание: в течение суток сыпь распространяется на лицо и шею, на вторые сутки – на грудь и руки, на третьи сутки — на всю поверхность туловища и ноги. Читать далее >>
———————————————————-
Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом («мышиная лихорадка»)
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - зоонозная природно-очаговая вирусная инфекционная болезнь.
Единственным источником заражения людей вирусами-возбудителями ГЛПС являются мышевидные грызуны, у которых инфекция протекает бессимптомно.
Инфицированные грызуны выделяют вирус во внешнюю среду со слюной, мочой, экскрементами.
Основным путем заражения человека ГЛПС является аэрогенный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой), при котором возбудитель в виде аэрозоля попадает через верхние дыхательные пути в легкие человека и затем с кровью переносится в другие органы и ткани. Это возникает при уборке и ремонте помещений, при перевозке сена и соломы во время работы на фермах, на лесоповале, сборе хвороста для костра, ночевках в стогах и т.д. Читать далее >>
———————————————————-
Дневник ралли: стали известны победители «Шёлкового пути»
Заключительный день не внёс существенных изменений в итоговую таблицу, но запомнился участникам алтайскими пейзажами и очень плотными результатами.
Маттиас Валькнер из Австрии доказал, что он лучший мировой кросс-райдер в данный момент. Он показал второй результат на последнем этапе, но сохранил лидерство в общем зачёте. Упорнейшая борьба развернулась за второе место. В итоге разница между Франко Каими из Аргентины и американцем Скайлером Хаузом составила всего 6 секунд в пользу Хауза. Каими — третий.
Сразу два француза на подиуме в зачёте внедорожников. Но если бы не сходы двух фаворитов — Язида Аль-Раджи и Владимира Васильева, ситуация могла быть совершенно иной. В итоге Герлен Шишери на багги пришёл первым, Жером Пелише — третьим. Между ними — россиянин Денис Кротов, который прошёл дистанцию «Шёлкового пути» в тандеме с Константином Жильцовым с двумя победами на этапах, как и у Шишери.
Дебютанты гонки на мотовездеходах в классе Т3 заняли все три первые позиции: Жан-Люк Писсон, Павел Лебедев и Павел Сильнов. В классе же Т4 неоспоримым в течение всего ралли было преимущество Сергея Карякина. Второй — Матье Маргаййан.
Лучший на заключительном этапе среди грузовиков — Сергей Вязович, но общая победа, уже третья на «Шёлковом пути», достается Дмитрию Сотникову. Его КамАЗ стал единственным из четырёхколёсных автомобилей, который прошёл всю дистанцию быстрее 7 часов. Вязович — второй в общем зачете, Антон Шибалов, который выиграл в прошлый раз, — третий.
«Шёлковый путь» является в первую очередь гуманитарной площадкой для создания новых коммуникаций и возможностей помогать друг другу. Это было не раз доказано. С появлением пандемии команда получила новую квалификацию, мы очень сильно продвинулись в этом. Все наши решения в пользу помощи населению были правильными, это доказало эффективность, и мы в ближайшее время увидим результаты нашего решения», — считают организаторы ралли-рейда.Фото: «Шёлковый путь».
Новости по теме:
Добавить в избранные источники Яндекс.Новостей
Подписаться на канал Яндекс.Дзен
Подписаться на канал Телеграм
характеристик и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях | Глобальное здоровье | JAMA
Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний недавно опубликовал крупнейшую на сегодняшний день серию случаев заболевания коронавирусом 2019 г. (COVID-19) в материковом Китае (72314 случаев, данные обновлены до 11 февраля 2020 г.). 1 В этой точке зрения обобщаются основные выводы этого отчета и обсуждаются новые представления об эпидемии COVID-19 и уроки, извлеченные из нее.
Эпидемиологическая характеристика вспышки COVID-19
Среди 72314 историй болезни (вставка) 44672 были классифицированы как подтвержденные случаи COVID-19 (62%; диагноз основан на положительном результате теста на вирусную нуклеиновую кислоту в образцах мазка из горла), 16186 — как подозреваемые (22 %; диагноз основан только на симптомах и воздействиях, тесты не проводились, поскольку возможности тестирования недостаточны для удовлетворения текущих потребностей), 10567 как клинически диагностированные случаи (15%; это обозначение используется только в провинции Хубэй; в этих случаях нет был проведен тест, но диагноз был поставлен на основании симптомов, воздействия и наличия признаков визуализации легких, соответствующих коронавирусной пневмонии), и 889 случаев были бессимптомными (1%; диагноз положительный результат теста на вирусную нуклеиновую кислоту, но отсутствуют типичные симптомы, включая лихорадку, сухость кашель и утомляемость). 1
Коробчатая секция Ref IDBox.
Ключевые результаты отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний
72314 Случаев (по состоянию на 11 февраля 2020 г.)
Подтвержденных случаев: 44672 (62%)
Подозрительных случаев: 16 186 (22%)
Диагностированные случаи: 10567 (15%)
Бессимптомные случаи: 889 (1%)
Возрастное распределение (N = 44672)
≥80 лет: 3% (1408 случаев)
30-79 лет: 87% (38680 случаев)
20-29 лет: 8% (3619 случаев)
10-19 лет: 1% (549 случаев)
<10 лет: 1% (416 случаев)
Спектр болезней (N = 44415)
Летальность
2.3% (1023 из 44672 подтвержденных случаев)
14,8% у пациентов в возрасте ≥80 лет (208 из 1408)
8,0% у пациентов в возрасте 70-79 лет (312 из 3918)
49,0 % в критических случаях (1023 из 2087)
Зараженный медицинский персонал
Большинство заболевших были в возрасте от 30 до 79 лет (87%), 1% — в возрасте 9 лет и младше, 1% — в возрасте от 10 до 19 лет и 3% — в возрасте 80 лет и старше.Большинство случаев было диагностировано в провинции Хубэй (75%), и о большинстве случаев сообщалось о контактах, связанных с Уханем (86%; т. Е. Житель или посетитель Ухани или тесный контакт с жителем или посетителем Ухани). Большинство случаев были классифицированы как легкие (81%; т.е. непневмония и легкая пневмония). Однако 14% были тяжелыми (то есть одышка, частота дыхания ≥30 / мин, сатурация крови кислородом ≤93%, парциальное давление артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода <300 и / или легочные инфильтраты> 50% в пределах от 24 до 48 часов), а 5% были критическими (например, дыхательная недостаточность, септический шок и / или полиорганная дисфункция или недостаточность) (вставка). 1
Общий коэффициент летальности (CFR) составил 2,3% (1023 случая смерти из 44672 подтвержденных случаев). В группе в возрасте 9 лет и младше случаев смерти не было, но у пациентов в возрасте от 70 до 79 лет летальность составила 8,0%, а у пациентов в возрасте 80 лет и старше — 14,8%. Смертных случаев среди легких и тяжелых случаев не зарегистрировано. CFR составил 49,0% среди критических случаев. CFR был повышен среди пациентов с ранее существовавшими сопутствующими заболеваниями — 10,5% для сердечно-сосудистых заболеваний, 7,3% для диабета 6.3% — хронические респираторные заболевания, 6,0% — гипертония и 5,6% — рак. Среди 44672 заболевших 1716 были медицинскими работниками (3,8%), 1080 из которых были в Ухане (63%). В целом 14,8% подтвержденных случаев среди медицинских работников были классифицированы как тяжелые или критические, и было зарегистрировано 5 случаев смерти. 1
COVID-19 быстро распространился из одного города по всей стране всего за 30 дней. Скорость как географического расширения, так и внезапного увеличения числа случаев удивила и быстро перегрузила службы здравоохранения и общественного здравоохранения в Китае, особенно в городе Ухань и провинции Хубэй.Кривые эпидемии отражают то, что может быть смешанной схемой вспышек, с ранними случаями, указывающими на постоянный общий источник, потенциально зоонозным вторичным распространением на оптовом рынке морепродуктов Хуанань, а более поздними случаями, предполагающими распространение источника, поскольку вирус начал передаваться от человека к человеку ( Фигура 1). 1
Рис. 1. Эпидемическая кривая подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)
Ежедневное количество подтвержденных случаев нанесено на график по дате появления симптомов (синий) и по дате диагноза (оранжевый).Поскольку, согласно ретроспективному исследованию, в декабре было очень мало случаев заболевания, эти случаи показаны на вставке. Разница между случаями по дате появления симптомов (синяя) и кривая по дате постановки диагноза (оранжевая) иллюстрирует время задержки между началом заболевания и диагностикой COVID-19 с помощью тестирования на вирусные нуклеиновые кислоты. Ось X графика (даты с 8 декабря 2019 г. по 11 февраля 2020 г.) также используется в качестве временной шкалы основных этапов противодействия эпидемии. Первые несколько случаев пневмонии неустановленной этиологии показаны в синих прямоугольниках 26 декабря (n = 4) и 28-29 декабря (n = 3).Большинство других случаев, у которых симптомы появились в декабре, были обнаружены только при ретроспективном исследовании. Основные меры реагирования на эпидемию, принятые правительством Китая, показаны в коричневых прямоугольниках. Обычно запланированный национальный праздник Лунного Нового года показан светло-желтым, тогда как расширенный праздник, во время которого посещение школы и работа были запрещены (за исключением критически важного персонала, такого как медицинские работники и полиция), показан темно-желтым. Этот рисунок был адаптирован с разрешения. 1 CDC указывает на Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний; HICWM, интегрированная китайская и западная медицина провинции Хубэй; 2019-nCoV, новый коронавирус 2019 года; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения.
Сравнение COVID-19 с SARS и MERS
Текущая вспышка COVID-19 похожа на предыдущие вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS; 2002–2003 годы) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS; 2012 г.) и отличается от них.ТОРС был инициирован зоонозной передачей нового коронавируса (вероятно, от летучих мышей через пальмовые циветты) на рынках в провинции Гуандун, Китай. MERS также был связан с зоонозной передачей нового коронавируса (вероятно, от летучих мышей через верблюдов-верблюдов) в Саудовской Аравии. Все 3 вирусные инфекции обычно проявляются лихорадкой и кашлем, которые часто приводят к заболеваниям нижних дыхательных путей с плохими клиническими исходами, связанными с пожилым возрастом и сопутствующими заболеваниями. Подтверждение инфекции требует тестирования на нуклеиновую кислоту образцов из дыхательных путей (например, мазков из горла), но клинический диагноз может быть поставлен на основании симптомов, воздействия и визуализации грудной клетки.Поддерживающая терапия для пациентов обычно является стандартным протоколом, потому что не было выявлено конкретных эффективных противовирусных методов лечения.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила 5 июля 2003 г. вспышку атипичной пневмонии локализованной. В общей сложности было зарегистрировано 8096 случаев атипичной пневмонии и 774 случая смерти в 29 странах при общем CFR 9,6%. MERS все еще не локализован и на сегодняшний день является причиной 2494 подтвержденных случаев и 858 смертей в 27 странах при CFR 34,4%. Несмотря на гораздо более высокие CFR для SARS и MERS, COVID-19 привел к большему количеству смертей из-за большого числа случаев.По состоянию на конец 18 февраля 2020 года в Китае зарегистрировано 72528 подтвержденных случаев заболевания (98,9% от общего числа в мире) и 1870 случаев смерти (99,8% от общего числа в мире). Это означает, что текущий CFR по сырой нефти составляет 2,6%. Однако общее количество случаев COVID-19, вероятно, выше из-за присущих им трудностей с выявлением и подсчетом легких и бессимптомных случаев. Кроме того, все еще недостаточный потенциал тестирования на COVID-19 в Китае означает, что многие подозреваемые и клинически диагностированные случаи еще не учтены в знаменателе. 2 Эта неопределенность в CFR может быть отражена важной разницей между CFR в провинции Хубэй (2,9%) и за пределами провинции Хубэй (0,4%). 1 , 2 Тем не менее, все CFR по-прежнему следует интерпретировать с осторожностью, и требуются дополнительные исследования.
Большинство вторичных случаев передачи SARS и MERS произошло в больничных условиях. В этом контексте также происходит передача COVID-19 — по состоянию на 11 февраля 2020 г. среди медицинских работников было зарегистрировано 3019 случаев заболевания (из них 1716 подтвержденных случаев и 5 летальных исходов). 1 Однако это не главное средство распространения COVID-19. Скорее, похоже, что значительная передача происходит среди близких контактов. На сегодняшний день в 20 провинциях за пределами Хубэя зарегистрировано 1183 кластера случаев заболевания, 88% из которых содержат от 2 до 4 подтвержденных случаев. Следует отметить, что 64% задокументированных кластеров относятся к семейным домохозяйствам (презентация Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, представленная Группе оценки ВОЗ 16 февраля 2020 г.). Таким образом, хотя COVID-19 кажется более распространенным, чем SARS и MERS, и многие оценки репродуктивного числа COVID-19 (R 0 ) уже были опубликованы, еще слишком рано разрабатывать точный R 0 . оценить или оценить динамику передачи.В этой области также необходимы дополнительные исследования.
Ответ на эпидемию COVID-19
С 2003 года правительство Китая улучшило свой потенциал по борьбе с эпидемиями. Некоторые из этих усилий очевидны в ответ на COVID-19 (рис. 2). Например, во время вспышки атипичной пневмонии 2002-2003 гг. К тому времени, когда Китай сообщил о вспышке в ВОЗ, уже произошло 300 случаев заболевания и 5 смертей, тогда как во время вспышки COVID-19 было зарегистрировано только 27 случаев и ноль смертей, когда ВОЗ сообщила. уведомление (3 января 2020 г.) (Рисунок 2).С момента уведомления ВОЗ до выявления SARS-CoV прошло 2 месяца по сравнению с 1 неделей с момента уведомления ВОЗ до выявления 2019-nCoV.
Рисунок 2. Хронология сравнения вспышек тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19)
Временная шкала событий для вспышки SARS (слева) от первого случая до окончательного сдерживания во всем мире. Хронология событий вспышки COVID-19 (справа) от появления симптомов для первого случая 8 декабря 2019 г. до состояния на 20 февраля 2020 г.В течение первых 2 месяцев было подтверждено более 70000 случаев, и многие другие подозреваются. ВОЗ указывает Всемирную организацию здравоохранения.
a Определено позже ретроспективно.
Время вспышки COVID-19 перед ежегодным лунным новогодним праздником в Китае было важным фактором, поскольку Китай обдумывал, как отреагировать на вспышку. В культурном отношении это самый крупный и важный праздник в году. Ожидается, что люди вернутся в свои семейные дома, что является причиной нескольких миллиардов поездок, совершенных жителями и посетителями за это время, в основном на переполненных самолетах, поездах и автобусах.Зная это, у каждого инфицированного человека могло быть множество близких контактов в течение длительного времени и на больших расстояниях, и правительству нужно было действовать быстро. Однако не только скорость реакции правительства, но и масштабы этой реакции были вызваны приближающимся временем поездки в отпуск. Зная, что конкретные варианты лечения и профилактики, такие как целевые противовирусные препараты и вакцины, пока недоступны для COVID-19, Китай сосредоточил внимание на традиционной тактике реагирования на вспышки заболеваний общественного здравоохранения — изоляции, карантине, социальном дистанцировании и сдерживании сообщества. 3 -5
Выявленные пациенты с COVID-19 были немедленно изолированы в назначенных палатах в существующих больницах, и были быстро построены 2 новые больницы для изоляции и лечения растущего числа заболевших в Ухане и Хубэе. Людей, контактировавших с заболевшими COVID-19, попросили изолировать себя дома или доставили в специальные карантинные учреждения, где за ними можно было наблюдать на предмет появления симптомов. Огромное количество крупных собраний было отменено, в том числе все празднования Лунного Нового года, а движение в Ухане и городах по всей провинции Хубэй было ограничено и тщательно контролировалось.Практически весь транспорт впоследствии был ограничен на национальном уровне. Все эти меры были введены для достижения социального дистанцирования. Кроме того, примерно от 40 до 60 миллионов жителей Ухани и 15 других близлежащих городов в провинции Хубэй были подвергнуты мерам сдерживания. Хотя эти типы традиционных мер реагирования на вспышки успешно применялись в прошлом, они никогда не применялись в таких масштабах.
Было несколько вопросов о том, являются ли эти действия разумными и пропорциональными ответами на вспышку.Некоторые утверждали, что некоторые из этих подходов могут ущемлять гражданские свободы граждан, и некоторые из этих мер были названы «драконовскими». Однако следует учитывать не только права личности. Следует также учитывать права тех, кто не инфицирован, но подвержен риску заражения. Оказались ли эти подходы эффективными (например, с точки зрения снижения числа предотвращенных инфекций и смертей) и перевесили ли эти потенциальные выгоды затраты (например, экономические потери), будет обсуждаться в течение многих лет. 4 , 5
Важно отметить, что еще одна важная цель текущих мероприятий Китая по реагированию на вспышки — помочь «выиграть время» для науки, чтобы наверстать упущенное, прежде чем COVID-19 станет слишком распространенным. Китай должен теперь сосредоточиться на корректировке тактики и стратегии по мере появления новых данных. 3 , 6 Многое еще предстоит сделать, и многие вопросы остаются без ответа. Китай очень благодарен за помощь, которую он получает от международного сообщества ученых, специалистов в области здравоохранения и общественного здравоохранения.Мировое общество более взаимосвязано, чем когда-либо, и возникающие патогены не соблюдают геополитические границы. Упреждающие инвестиции в инфраструктуру и потенциал общественного здравоохранения имеют решающее значение для эффективного реагирования на эпидемии, такие как COVID-19, и крайне важно продолжать улучшать международный надзор, сотрудничество, координацию и обмен информацией об этой крупной вспышке и быть еще лучше подготовленными к реагированию на будущие новые угрозы общественному здоровью.
Автор для корреспонденции: Цзюню Ву, доктор медицинских наук, Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, 155 Changbai Rd, Пекин 102206, Китай (wuzy @ 263.сеть).
Опубликовано в Интернете: 24 февраля 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.2648
Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана Национальной комиссией здравоохранения Китайской Народной Республики (2018ZX10721102).
Роль спонсора / спонсора: Спонсор не участвовал в подготовке, рецензировании или утверждении рукописи, или в решении представить рукопись для публикации.
Заявление об ограничении ответственности: Мнения, выраженные в данном документе, отражают коллективные взгляды соавторов и не обязательно отражают официальную позицию Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний.
Дополнительные материалы: Мы благодарим China CDC Weekly за разрешение воссоздать эпидемическую кривую с изменениями.
2. Баттегей М, Кюль Р., Чудин-Суттер С, Хирш HH, Видмер AF, Neher РА.Новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV): оценка уровня летальности: предостережение. Swiss Med Wkly . 2020; 150: w20203. DOI: 10.4414 / smw.2020.20203PubMedGoogle Scholar4.Du З, Ван L, Кошемез S, и другие. Риск транспортировки новой коронавирусной болезни 2019 года из Ухани в другие города Китая. Emerg Infect Dis . 2020; 26 (5). DOI: 10.3201 / eid2605.200146Google Scholar5.Wilder-Smith А, вольноотпущенник ДЕЛАТЬ. Изоляция, карантин, социальное дистанцирование и сдерживание сообщества: ключевая роль старых мер общественного здравоохранения в вспышке нового коронавируса (2019-nCoV). Дж Трэвел Мед . 2020; taaa020. DOI: 10.1093 / jtm / taaa020PubMedGoogle ScholarДоказательство концепции
Abstract
В то время как мир ожидает широко доступной вакцины против COVID-19, доступность тестирования ограничена во многих регионах и может усугубляться нехваткой реагентов, длительным временем обработки и отложенными результатами. Один из подходов к быстрому тестированию — использовать сигнатуру летучих органических соединений (ЛОС) инфекции SARS-CoV-2.Собаки-детекторы, биологический датчик ЛОС, использовались для исследования того, имели ли положительные по SARS-CoV-2 образцы мочи и слюны пациентов уникальную сигнатуру запаха. Вирус был инактивирован во всех обучающих образцах либо с помощью детергента, либо с помощью термообработки. Используя образцы мочи, инактивированные детергентами, собак сначала обучали находить образцы, собранные у госпитализированных пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, игнорируя образцы, собранные у контрольной группы. Затем собак проверяли на их способность спонтанно распознавать образцы мочи, подвергнутые термообработке, а также слюну госпитализированных пациентов с SARS-CoV-2.Собаки успешно различали инфицированные и неинфицированные образцы мочи, независимо от протокола инактивации, а также образцы слюны, подвергнутой термообработке. Обобщение на новые образцы было ограничено, особенно после интенсивного обучения с ограниченным набором образцов. Уникальный запах, связанный с инфекцией SARS-CoV-2, присутствующий в моче и слюне человека, дает импульс развитию скрининга на основе запаха с помощью электронных, химических или биологических методов обнаружения. Использование собак для скрининга в производственных условиях потребует обучения с большим количеством новых положительных и подтвержденных отрицательных образцов SARS-CoV-2.
Образец цитирования: Essler JL, Kane SA, Nolan P, Akaho EH, Berna AZ, DeAngelo A, et al. (2021) Дискриминация образцов пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, собаками-обнаружителями: исследование, подтверждающее концепцию. PLoS ONE 16 (4): e0250158. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250158
Редактор: Уолтер С. Лил, Калифорнийский университет в Дэвисе, США
Поступило: 26 января 2021 г .; Одобрена: 31 марта 2021 г .; Опубликован: 14 апреля 2021 г.
Авторские права: © 2021 Essler et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: A.O.J. поддерживается NIH / NIAID R21AI144472, R21AI154370, R61Dh205594 и A.O.J. является исследователем патогенеза инфекционных заболеваний (PATH) фонда Burroughs Wellcome Fund, а SRW поддерживается NIH R01-140442, но эти агентства не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовка рукописи.Дар Вернона и Ширли Хилл обеспечил поддержку в виде заработной платы для авторов [JLE, SAK, PN, AD, PK и CMO], VLP был поддержан Фондом осведомленности о симптомах рака яичников (OCSA), у этих финансовых агентств не было любая роль в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовке рукописи. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад».
Конкурирующие интересы: Пэт Нолан владеет компанией Tactical Directional Canine, с которой был заключен контракт на проведение дрессировки собак.Эта коммерческая принадлежность не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Введение
COVID-19, респираторная инфекция, возникшая в результате инфекции SARS-CoV-2, ответственна за глобальную пандемию, начавшуюся зимой 2019 года, с текущим коэффициентом летальности от инфекции, который оценивается в 0,5–1% [1, 2]. Заболевание быстро распространилось, так как люди могут не проявлять симптомов в начале инфекции или вообще, а бессимптомные или несимптомные носители могут по-прежнему передавать болезнь неосознанно [3].Быстрому распространению болезни способствует ограниченная доступность реагентов, низкий уровень тестирования и медленное время обработки результатов, что делает практически невозможным отслеживание контактов инфицированных лиц на уровнях, необходимых для сдерживания вируса [4]. Чтобы эффективно изолировать инфицированных людей, необходимы экономичные быстрые диагностические тесты с высокой чувствительностью (истинно положительные показатели) и специфичностью (истинно отрицательные показатели). Наиболее распространенная стратегия диагностики новых случаев SARS-CoV-2 основана на полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) [5].Тестирование RT-PCR имеет высокую специфичность, но ложноотрицательные результаты могут быть результатом проблем с отбором образцов, а ложноположительные результаты могут быть результатом присутствия вирусной РНК без репликационно-компетентного вируса.
Одним из возможных решений проблем в текущем тестировании может быть внедрение тестирования на основе сигнатуры летучих органических соединений (VOC) инфекции SARS-CoV-2. Было документально подтверждено, что некоторые заболевания имеют уникальные профили ЛОС с помощью химических датчиков (ГХ-МС) или биологических датчиков (собаки) [6–10].Собаки способны обнаруживать характерные для болезни признаки ЛОС в различных биологических жидкостях, включая мочу [11] и слюну [12]. На сегодняшний день имеются убедительные доказательства того, что существует уникальный профиль ЛОС, связанный с инфекцией SARS-CoV-2, и собак можно обучить распознавать его по образцам слюны / трахеи [13] и образцам пота [14]. Jendrny et al. [13] обучили восемь собак-детекторов в течение одной недели различать образцы слюны и секрета трахеи, положительные и отрицательные на SARS-CoV-2. Хотя они представили собакам 1012 рандомизированных образцов (по всем восьми собакам), большинство из них были повторными представлениями образцов от одних и тех же людей, несмотря на то, что изначально были новыми.В двойном слепом эксперименте с семью новыми положительными образцами SARS-CoV-2 и семью новыми отрицательными образцами SARS-CoV 2, хотя образцы были изначально новыми, они были представлены повторно, и данные сообщаются вместе, что затрудняет обсуждение истинная способность собак обобщать совершенно новые образцы. Гранджин и др. [14] обучили шесть собак-детекторов различать положительные и отрицательные образцы пота из подмышечной впадины SARS-CoV-2 и аналогичным образом использовали повторное представление образцов собакам, хотя они не обнаружили, что показатели успешности были ниже при первоначальном представлении SARS-CoV. -2 положительных образца (такая же информация для отрицательных образцов SARS-CoV-2 не включена).
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в биологических образцах может вызывать опасения по поводу безопасности персонала и, возможно, животных [15, 16], используемых для тестирования [17]. Образцы мочи, как правило, имеют более низкую вирусную нагрузку, чем образцы слюны [17], и могут представлять собой относительно безопасный и легко доступный биологический образец. Хотя было показано, что они имеют более низкую вирусную нагрузку, все же необходимо дезактивировать образцы для работы с ними в лаборатории [18]. Однако неизвестно, могут ли собаки определять профиль ЛОС в моче и может ли метод инактивации вируса повлиять на результаты.Если собака способна отличить ЛОС в образцах, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, от образцов, взятых у неинфицированных людей, это открывает дверь к новым методам скрининга, основанным на сигнатурах ЛОС, включая электронные носы, химические сигнатуры (например, с помощью газовой хроматографии. и масс-спектроскопия) и даже с использованием собак [10]. Подход, основанный на летучих органических соединениях, может привести к почти мгновенным результатам, когда большое количество людей может быть быстро обследовано, а при использовании собак можно будет неинвазивно и быстро провести скрининг большого количества людей.
Целью этого исследования, подтверждающего концепцию, было определить, могут ли собаки, обученные на образцах мочи, инактивированных детергентами, от пациентов с SARS-CoV-2 обнаруживать образцы мочи, инактивированные нагреванием (чувствительность), от пациентов с положительным результатом SARS-CoV-2 и игнорировать мочу. образцы (инактивированные детергентом или инактивированные нагреванием) от пациентов, у которых был отрицательный результат теста на SARS-CoV-2 (специфичность). Вторичной целью было определить, могут ли эти собаки, обученные изучению мочи, обнаружить присутствие SARS-CoV-2 в инактивированных нагреванием образцах слюны госпитализированных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.
Материалы и методы
Это исследование было одобрено Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Пенсильванского университета для использования собак, находящихся в частном владении (протокол № 806922). Исследование было одобрено Наблюдательным советом Детской больницы Филадельфии для исследований с использованием материалов, полученных от участников-людей (протокол № IRB 20–071503), а также Контрольным советом учреждений Пенсильванского университета для исследований с использованием материалов, полученных от участников-людей (Протокол # 843452).Информированное устное согласие было получено от опекунов участников в возрасте до 18 лет, а информированное письменное согласие было получено от всех взрослых участников.
Субъекты
Мы набрали 9 собак (возрастной диапазон 1,5–6,2, медиана 1,8 года; 4 самца, 5 самок; см. Таблицу 1) для этого исследования. Собак дрессировали с положительным подкреплением, чтобы продемонстрировать окончательную дрессированную реакцию («пристальный взгляд») на целевой запах. Универсальный калибрант детектора (UDC), синтетический запах, пропитанный порошком, не встречающийся в естественных условиях в окружающей среде [19, 20], был использован для обучения собак механике и поведению поиска колеса запаха без использования дорогостоящих и ограниченных образцов пациентов. сделать так.Посредством формирования поведения, когда собаки первоначально подходили к контейнеру, содержащему УДК, дрессировщик инициировал условное вторичное подкрепление (свист, щелчок или слово), чтобы определить желаемое поведение, и вознаграждал собаку едой или игрушкой. Это первоначальное интересное поведение в UDC было преобразовано в 3-секундное поведение стоя («окончательная реакция») на целевой запах. Кондиционное подкрепление не предоставлялось, если собака проявляла интерес к другим контейнерам, содержащим контрольные образцы или отвлекающие вещества, что приводило к исчезновению интереса к этим запахам.
Образцы
Сбор образцов.
Образцы слюны и мочи были взяты у детей (4–18 лет), госпитализированных в специальное изоляционное отделение Детской больницы Филадельфии (CHOP), и у взрослых (18 лет и старше), госпитализированных в больницу Пенсильванского университета. (HUP), которым был поставлен диагноз SARS-CoV-2 с помощью мазка из носоглотки в ходе теста RT-PCR, одобренного Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Образцы отрицательного контроля были получены от пациентов, отрицательных по носоглотке и ПЦР SARS-CoV-2, в отделении неотложной помощи CHOP для детей.Образцы у неинфицированных взрослых были собраны у бессимптомных здоровых добровольцев, у которых либо ранее был отрицательный серологический тест на IgG и IgM к спайковому белку против SARS-CoV-2, либо были отрицательные мазки из носоглотки. У всех отрицательных добровольцев не было симптомов COVID-19 на момент сбора образцов. Критерии исключения для контрольных субъектов включали текущую ринорею, кашель или диарею (для исключения лиц с возможным ложноотрицательным тестом на SARS-CoV-2). Кроме того, исключались дети, но не взрослые, если им требовалась добавка кислорода в течение предшествующих 3 часов после взятия пробы.Образцы не проверялись на распространенные циркулирующие человеческие коронавирусы, не относящиеся к SARS-CoV-2. Пациенты не были исключены, если у них ранее был положительный результат теста на SARS-CoV-2 или если у них были симптомы, соответствующие SARS-CoV-2. Все образцы были анонимными.
Мочу всех субъектов собирали чистым уловителем в стерильные чашки для образцов. Емкости для мочи предоставлялись медперсоналом во время плановой клинической помощи. Для образцов слюны участников в возрасте до 18 лет просили наклонять ватный диск (стерильные ватные шарики CURAD, 1 дюйм или 2 дюйма).54 см) в рот, не касаясь его руками. При необходимости клинический / исследовательский персонал помогал испытуемым во время сбора слюны. Участников проинструктировали держать ватный диск между нижней губой и зубами в течение примерно 60 секунд, плюнуть ватный диск обратно в пластиковый контейнер и закрыть крышку контейнера. У взрослых пациентов слюну собирали, сплевывая ее в стерильную чашку для сбора.
Кроме того, контрольные образцы мочи были получены в Медицинском центре Перельмана при Биобанке Пенсильванского университета.Это были контрольные образцы из клинических испытаний, которые были собраны в 2010 году, до COVID-19, и были заморожены при -80 до обработки.
Подготовка и хранение проб.
Моча: Для инактивации любого жизнеспособного вируса в образцах применялись два различных метода обработки: 1) детергент NP-40 (Thermo Scientific TM Nonidet TM P40 Substitute) [21] и 2) тепловая инактивация в соответствии с рекомендациями Управление по охране окружающей среды и безопасности Пенсильванского университета.Одиннадцать образцов от детей (таблица 2) и два образца от взрослых (таблица 3) были обработаны 1% NP-40. Все оставшиеся образцы были подвергнуты термообработке, как показано в таблицах 2 и 3. Для образцов мочи детей аликвота 1 мл была перенесена в стеклянный флакон объемом 10 мл, который затем нагревали до 56 ° C в течение 60 минут в сухом нагревателе блока. . Образцы мочи взрослых инкубировали в течение пяти минут при 95 ° C. Все образцы обрабатывались в лабораторном шкафу биобезопасности-2 (BLS-2). После инактивации образцов образцы хранили при температуре как минимум -20 ° C в холодильнике до аликвотирования.
Слюна: ватный тампон (детский) помещали во флакон на 10 мл и инактивировали нагреванием при 95 ° C в течение 5 минут. Слюна взрослых была инактивирована с использованием тех же протоколов. После инактивации образцы слюны разбавляли 1: 5 в стерильном 0,9% растворе хлорида натрия (B.Braun Medical, Irvine CA) для уменьшения вязкости и обеспечения возможности аликвотирования. Все образцы инактивированной слюны были разделены на аликвоты в лабораторном шкафу биобезопасности BLS-2.
После инактивации образцов все образцы хранили при температуре как минимум -20 ° C в холодильнике до аликвотирования.Образцы от взрослых или детей были объединены, но только моча, инактивированная NP-40, была смешана с мочой, инактивированной NP-40, моча, инактивированная нагреванием, была смешана только с мочой, инактивированной нагреванием, а слюна, инактивированная нагреванием, была смешана только с инактивированной нагреванием мочой. слюна. Образцы были разделены на аликвоты объемом 400 мкл в SciK9 Training Aid Delivery Devices (TADD) [22]. Образцы включали отдельных пациентов (400 мкл) или комбинации от 2 пациентов (200 мкл каждый), 3 пациентов (133 мкл каждого) или 4 пациентов (100 мкл каждого).Хотя вполне вероятно, что смешивание образцов от нескольких пациентов не приводит к получению нескольких новых образцов, эти смеси использовались в попытке представить собакам большее количество уникальных профилей запаха из-за небольшого количества доступных полностью новых образцов. См. Таблицу 2 с демографическими и клиническими характеристиками детских выборок и см. Таблицу 3 с демографическими и клиническими характеристиками взрослых выборок. За исключением возраста, для анализа таблицы сопряженности использовался точный критерий Фишера.Для возраста использовались непарные t-критерии.
Обучение
Для целей этого исследования собак обучали систематическому поиску 12-портовых ароматических колес на предмет их целевого запаха (первоначально UDC) (рис. 1). Эти ароматические колеса имели 12 рычагов со съемными портами из нержавеющей стали на конце (рис. 2), так что не только целевой запах, но и его держатель можно было очищать и / или заменять между испытаниями. Каждый порт контролировался датчиком движения, который регистрировал продолжительность времени, в течение которого собака находилась в порту.Каждое колесо содержало контроли (например, отрицательные образцы SARS-CoV-2, обработанные тем же протоколом инактивации, что и мишени), а также дистракторы (например, перчатки, пустой TADD, чеснок на фильтровальной бумаге, маркер Sharpie TM на фильтровальной бумаге, TADD с кокосом ароматизатор, скрепки, маринад на фильтровальной бумаге, пустые банки и т. д.), чтобы каждый портвейн содержал запах.
Во время дрессировки собак подвергали двум сценариям: одному, где запаховое колесо содержало их целевой запах в одном порте и управляющее или отвлекающее запахи в других портах, и второе, где запаховое колесо содержало все управляющие или отвлекающие запахи.Ароматическое колесо, содержащее все нецелевые запахи, также известное как «пустое колесо», было представлено собакам, чтобы они не рассматривали задачу как задачу принудительного выбора, поскольку считалось неоптимальным в условиях медицинского обнаружения. [23]. Первоначально дрессировщики были в поле зрения собак, пока они искали колесо запаха, но со временем были переведены в режим «вне поля зрения» и наблюдали за собаками через окно в разделительной перегородке. Когда колесо запаха содержало целевой запах собаки, и собака показывала свою обученную окончательную реакцию (тревогу) на целевой запах, как на тренировке, дрессировщик нажимал кликер и вознаграждал собаку.Когда колесо запаха было пустым, собакам позволяли искать 2 полных оборота, а затем их вызывали из области колеса аромата. Если в какой-то момент во время дрессировки собака проявляла заинтересованность в запахе, не являющемся целевым, или демонстрировала обученную окончательную реакцию на него, ее поведение игнорировалось, если только собака не настаивала более 3 секунд, а затем собаке давали вербальный маркер отсутствия вознаграждения. «нет».
После обучения поиску запаха с помощью UDC собаки были обучены находить мочу у пациентов с положительным результатом SARS-CoV-2, которые лечились NP-40, игнорируя при этом мочу, обработанную NP-40, от пациентов с отрицательным результатом SARS-CoV-2. и НП-40 в воде.Как и при первоначальном обучении на УДК, собакам на одной стойке предлагали образец, содержащий 400 мкл мочи от пациента с положительной реакцией на SARS-CoV-2, и когда собаки обнюхивали контейнер, дрессировщик использовал условное вторичное подкрепление (свист, или нажал на кликер, который издал звуковой сигнал и инициировал автоматический выпуск пищи в качестве награды для собаки). Это поведение было преобразовано в их окончательный ответ, обученный 3-секундному стоячему взгляду. Первоначально целевой образец мочи в одном порте был таким же (согласованным), как целевой образец мочи на колесе, поэтому собаки находили тот же целевой запах среди контрольной группы и отвлекающих факторов.После трех с половиной недель тренировок эта процедура была изменена. Образец мочи в одном стенде был изменен с подходящего образца на уникальный целевой запах, поэтому собаки должны были идентифицировать общий запах в образцах на стенде и на колесе.
Во время первоначального обучения собакам были представлены 38 уникальных комбинаций мишеней, обработанных NP-40, от 7 пациентов с SARS-CoV-2 (5 детей, 2 взрослых) и 24 уникальных комбинации мишеней, обработанных NP-40, от 6 SARS-CoV- 2 отрицательных человека (все дети).
Презентация отрицательных контролей SARS-CoV-2 следовала дизайну безошибочного обучения, применяемого к обучению обнаружению запаха, с ранним введением нецелевого запаха [24, 25]. Первоначально отрицательные контроли SARS-CoV-2 были представлены на более низких уровнях, чем положительные образцы SARS-CoV-2, чтобы изначально дать собакам два элемента, которые они могли использовать для отличия положительных образцов от контролей (например, положительные образцы против отрицательных и больше против меньше). Контрольные образцы мочи вводили через одно отверстие, просверленное в крышке TADD, чтобы ограничить рассеяние запаха.По мере того, как собаки продолжали тренироваться, не проявляя интереса к контрольным образцам, количество отверстий в веках увеличивалось до тех пор, пока веки не были удалены через две с половиной недели обучения, и рассеяние запаха было эквивалентным таковому у мишеней.
Обучение проводилось 5 дней в неделю, собаки ежедневно подвергались воздействию 2–5 ароматических колес. Новые обработанные образцы предоставлялись еженедельно по мере их поступления. После того, как собаки достигли более чем 90% точности в обучении, были представлены различные сценарии тестирования, чтобы определить, в какой степени это первоначальное обучение на обработанной NP-40 мочи пациентов с SARS-CoV-2 позволит собакам обобщить их на другие типы. биологических образцов от пациентов с SARS-CoV-2.
Результаты
Мы представляем здесь результаты точности собак, которые основаны на обучении, когда собаки могут исследовать колесо в любом направлении и сделать более одного оборота, прежде чем их отзовут, а также чувствительности (истинно положительный показатель деленное на истинные положительные результаты плюс ложные отрицательные результаты для нахождения образца на первом проходе порта), специфичность (количество истинных отрицательных результатов, деленное на количество истинных отрицательных результатов плюс количество ложных срабатываний).
Было построенодоверительных интервалов с учетом плана повторных измерений, для которого было проведено несколько испытаний для каждой собаки. Полный набор данных был разделен на два случайных непересекающихся подмножества, обучающий набор данных (N = 183) и тестовый набор данных (N = 182). Используя данные обучения отдельно для определения точности и ложных «совпадений», был применен регрессионный анализ лассо с использованием имени собаки в качестве набора из восьми индикаторных переменных. После регуляризации ни один из этих индикаторов не был выбран. Этот результат был подтвержден традиционной логистической регрессией с использованием тестовых данных.Нулевая гипотеза: не было связи между каждой индикаторной переменной собаки и любой из переменных результата, не была отвергнута. Следовательно, доверительный интервал из тестовых данных был построен отдельно для обеих переменных ответа, игнорируя личность каждой собаки, с использованием 1000 случайно переставленных версий переменной результата. 95% доверительный интервал для обоих был приблизительно ± 0,12. Доверительный интервал 95% для обычного, менее надежного подхода составлял приблизительно ± 0,10. Они применимы к поведению каждой собаки.Доверительный интервал для всех собак составлял приблизительно ± 0,04. Различия связаны с количеством наблюдений для каждой собаки по сравнению с количеством наблюдений для всех собак одновременно.
Моча, обработанная NP-40, в термообработанную мочу
За четыре дня до введения образца термообработанной мочи собаки, обученные работе с обработанной детергентом мочой, обыскали в общей сложности 14 колес, каждое с 4 контрольными образцами и одной мишенью, а остальные порты содержали дистракторы. Собаки показали общий уровень точности 94%.Общая чувствительность составила 71%, а общая специфичность — 99%. Чтобы определить, позволит ли это первоначальное обучение собак распознавать мочу с положительной реакцией на SARS-CoV-2, подвергшуюся термообработке, собаки были протестированы в двух отдельных испытаниях, в одном из которых им сначала представили образец мочи, обработанной известным детергентом, и отправили в найти подвергнутый термообработке образец мочи с положительным результатом на SARS-CoV-2 от того же человека, и образец, в котором им был представлен новый образец мочи с положительным результатом на SARS-CoV-2, подвергнутый термообработке, а затем отправлен на поиски второго нового образца, подвергнутого термообработке SARS-CoV-2 положительный образец мочи.В первом испытании отрицательные контрольные образцы мочи SARS-CoV-2 обрабатывались детергентами, а во втором испытании — термической обработкой. Восемь собак завершили два испытания. В первом испытании все собаки были предупреждены о целевом образце, двое — при первом проходе, а двое показали ложное предупреждение о нецелевых образцах. Во втором испытании пять собак были предупреждены о цели при первом проходе, две собаки показали ложное предупреждение о нецелевых образцах, и одна собака никогда не предупредила о целевой выборке. Профиль запаха, который собаки использовали для различения положительных и отрицательных образцов мочи на SARS-CoV-2, по-видимому, сохранялся между этими двумя типами инактивации, по крайней мере, достаточным для того, чтобы собаки, обученные лечению моющими средствами, могли легко перейти на инактивацию термообработкой. .После доказательства распознавания в образцах термообработанной мочи собаки продолжили обучение на термообработанной моче.
Новые смеси известной термообработанной мочи
За четыре дня до тестирования термообработанной мочи собаки обыскали в общей сложности 14 колес, два колеса имели три контрольных образца и одну цель, а остальные 12 имели четыре контрольных образца и одну цель. Общая чувствительность составила 71% с точностью 94%. Специфичность составила 98%. Собаки были протестированы в пяти испытаниях новых смесей известных термически обработанных образцов, положительных на SARS-CoV-2.В начале испытания собаке представили одну новую смесь известных термически обработанных положительных образцов SARS-CoV-2, затем собаку отправили на поиск ароматического колеса, которое содержало новую смесь известных термически обработанных SARS- Положительные образцы CoV-2 в одном из портов, в то время как другие порты содержали новые смеси известных прошедших термообработку отрицательных образцов SARS-CoV-2 (по четыре на испытание) и дистракторов. Девять собак завершили пять испытаний. Уровень точности определения цели составил 96%, что основано на тренировке, когда собаки могли исследовать колесо в любом направлении и сделать более одного оборота, прежде чем их отозвали.Общая чувствительность (доля истинно положительных результатов, деленная на истинные положительные результаты плюс ложные отрицательные результаты для обнаружения образца на первом проходе порта) составила 68%, в то время как общая специфичность (количество истинно отрицательных результатов, деленное на количество истинных отрицательных результатов плюс количество ложных срабатываний) составило 99% (рис. 3). Уровень ложноположительных результатов составил 1%.
Рис. 3.
Чувствительность (темно-красные столбики) и специфичность (оранжевые столбцы) реакции отдельной собаки на новые смеси знакомых SARS-CoV-2 положительных образцов термообработанной мочи при первом обнаружении запаха (первый проходить). Зеленая линия представляет чувствительность, основанную на случайности.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250158.g003
Моча в слюну
Перед проверкой того, позволит ли тренировка с мочой, положительной на SARS-CoV-2, собакам распознавать слюну, положительную на SARS-CoV-2, собак подвергали контрольным образцам слюны, отрицательным на SARS-CoV-2, в колесе с SARS-CoV- 2 положительных образца мочи, в которых было выявлено только два ложных сигнала тревоги из 72 воздействий. Затем собак тестировали в двух отдельных испытаниях, аналогичных протоколу, используемому при тестировании термообработанной мочи после обучения на моче, обработанной NP-40.Собакам сначала представили известный образец мочи, прошедший термическую обработку, с положительным результатом на SARS-CoV-2, а затем отправили на поиски положительного на SARS-CoV-2 образца слюны того же человека. Во втором испытании им был представлен новый образец слюны с положительным результатом на SARS-CoV-2, а затем они были отправлены на поиски второго нового образца слюны с положительным результатом на SARS-CoV-2. В каждом испытании другие порты содержали четыре новых отрицательных образца слюны SARS-CoV-2 и семь дистракторов. Девять собак завершили два испытания. В первом испытании не было ложных предупреждений по контрольным образцам, в то время как шесть собак дали обученный окончательный ответ, две — при первом проходе, три — после второго прохода и одна — после третьего прохода.Одна собака не дала окончательной дрессированной реакции, но показала изменение поведения в отношении цели, что свидетельствует о некотором уровне распознавания или сходстве запаха с обученной целью, а две собаки не смогли предупредить ни о каком образце. Во втором испытании две собаки подали ложное предупреждение, но обе впоследствии были предупреждены о целевом образце, одна собака была предупреждена о первом контакте с целью, три собаки были предупреждены при втором проходе, а три собаки показали изменение поведения без обученного окончательного ответа. в цель. Таким образом, все собаки, обученные различать положительные и отрицательные образцы мочи пациентов с SARS-CoV-2, также показали распознавание в образцах слюны этих пациентов.
Новая термообработанная моча
Чтобы проверить способность собак распространяться на новые термически обработанные положительные образцы SARS-CoV-2 и игнорировать новые термически обработанные отрицательные образцы SARS-CoV-2, собак тестировали во второй установке, где им не предъявляли никаких образцов. которые ранее были обучены как отдельные образцы или как часть смесей. Собак проверяли в трех испытаниях, и перед отправкой на поиск в колесо запаха запаха не было. В каждом из первого и второго испытаний был один новый прошедший термообработку положительный образец SARS-CoV-2, четыре новых термообработанных отрицательных образца SARS-CoV-2, семь контрольных образцов.В третьем испытании собакам представили пустое колесо с четырьмя новыми термообработанными отрицательными образцами SARS-CoV-2 и восемью дистракторами. Девять собак завершили пять испытаний. Все собаки изначально демонстрировали ложную тревогу по крайней мере по одному контрольному образцу на каждом колесе. Две собаки в конце концов дали обученный окончательный ответ на целевой запах. Четыре собаки после того, как были выведены из-под контроля и один раз прошли мимо цели, изменили поведение в отношении цели, которое соответствовало бы уровню узнавания, но не было четкой реакцией.
Во всех испытаниях (т.е. во всех условиях обучения для всех собак, N = 365) точность составила 92,5%, за исключением этого нового условия анализа мочи, подвергнутого термообработке, где точность составляла 11,1%. Размер эффекта должен был снизить точность на 81,4 процентных пункта. При использовании логистической регрессии неудивительно, что значение p для отклонения обычной нулевой гипотезы значительно ниже 0,0001. Результаты для всех собак представлены в таблице 4.
Таблица 4. Общее количество представленных положительных образцов, представленных отрицательных образцов, чувствительность и специфичность (первый проход по запаху), а также точность для всех собак для сценария обучения и тестирования.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250158.t004
Обсуждение
Хотя ранее было показано, что собаки способны различать образцы слюны пациентов с SARS-CoV-2 и отрицательными [19], в этих исследованиях также используются повторные презентации одних и тех же образцов. Таким образом, возможно, что результатом будет просто то, что собаки способны различать свой обучающий набор положительных и отрицательных образцов пациентов, но не могут распространить этот запах на новые образцы.Первоначально в нашем исследовании введение совершенно новых образцов не представляло проблемы, однако после периода интенсивного обучения на ограниченном количестве образцов собаки, по-видимому, перешли от стратегии обобщения к большей дискриминации особей в группе. Обучающий набор. Несмотря на смешивание образцов для увеличения количества образцов профилей запаха, которым подвергались собаки в попытке поддержать их обобщение профиля запаха SARS-CoV-2 для положительных образцов, в наших сценариях тестирования мы смогли только документально подтвердить, что наши собаки были способны обобщать новые смеси известных положительных и отрицательных образцов SARS-CoV-2 и не могли обобщать совершенно новые образцы.Неизвестно, как бы отреагировали собаки, если бы слепое тестирование с новыми образцами было проведено до периода интенсивного обучения с такими же или родственными образцами. Возможно, что уменьшение количества представлений собак об идентичных запахах дрессировки могло облегчить их обобщение, однако без дальнейшего исследования этот вопрос остается без ответа.
Дополнительное осложнение возникло из-за двух образцов, которые изначально были идентифицированы как образцы, отрицательные по SARS-CoV-2, оба из которых были представлены собакам в качестве контроля.Эти две пробы (и их последующие смеси) вызвали постоянную тревогу у большинства собак. Один образец был взят от человека, у которого, хотя их результат теста RT-PCR на момент включения в это исследование был отрицательным на SARS-CoV-2, он недавно вылечился от COVID-19, в течение которого они были SARS-CoV-2. положительный. Второй образец был взят от человека, у которого были недавние симптомы COVID-19 (в какой-то момент до отрицательного результата теста на его образец в этом исследовании), хотя он был отрицательным при ОТ-ПЦР при включении в это исследование.Из-за методов, используемых в этом исследовании для смешивания образцов для создания новых профилей запаха, собакам были представлены образцы от этих пациентов во многих презентациях, и они продолжали «ложно» идентифицировать предполагаемые контрольные образцы до того, как эти образцы были удалены из обучающей выборки. Использование этих образцов привело к путанице у всех собак, которую необходимо было смягчить путем дальнейшего обучения, а также уменьшило количество доступных контрольных образцов, с которыми собаки могли быть представлены в процессе обучения.Это могло повлиять на способность собак обобщать запах, как за счет уменьшения количества образцов, которые они могли бы научиться различать, так и за счет замешательства их в течение определенного периода времени, прежде чем мы удалили образцы из их обучающей выборки. Однако одним неожиданным преимуществом этого осложнения является то, что способность собак распознавать эти новые образцы предполагает, что собаки в некоторой степени были обобщающими. Поскольку не существует золотого стандарта, подтверждающего, что профиль запаха этих двух «контрольных» образцов был таким же, как и у положительных образцов SARS-CoV-2, эту интерпретацию невозможно проверить.Тем не менее, он повторяет точку зрения, поднятую Эдвардсом и др. [23], о том, что подтвержденные отрицательные образцы имеют решающее значение. Гранджин и др. [14] имели аналогичную проблему: два их предполагаемых отрицательных контроля SARS-CoV-2 оказались положительными, как только они связались с больницами после того, как собаки сообщили, что, по их мнению, образцы положительны. В случае SARS-CoV-2 частота ложноотрицательных результатов ОТ-ПЦР [11] и неизвестная продолжительность характерного запаха после выздоровления от COVID-19 еще больше усложняют получение контрольных образцов.
Хотя эти результаты подтверждают наличие профиля ЛОС, связанного с COVID19, они поднимают важные вопросы при обучении собак изучению профиля запаха COVID-19. Идеальное количество образцов, разнообразие пациентов, предоставляющих образцы, и степень обучения, которое собаки должны обобщать на новые образцы в этой проблеме запаха, остаются неизвестными. Тренировка, использованная в этом исследовании, не привела к документированному обобщению положительного профиля запаха SARS-CoV-2, несмотря на то, что собаки демонстрировали впечатляющее различие между положительными и отрицательными образцами.Это говорит о том, что либо количество образцов, либо количество презентаций образцов, хотя, вероятно, и то, и другое, должны лучше подходить не только для различения, но и для обобщения (см. S1 File для подробностей об использовании образцов). В будущем обучение собак и изучение биологических, химических и электронных детекторов должно быть сосредоточено на увеличении количества актуальных и новых образцов. Собаки уже используются для обнаружения в реальном времени людей, инфицированных SARS-CoV-2 [26]. Поскольку собаки с готовностью реагируют на стимул, который награждается чаще всего, это обобщение имеет решающее значение для потенциального использования собак в поисках быстрого диагностического теста на COVID-19.Более новые профили как положительных, так и подтвержденных отрицательных образцов без повторения отдельных людей будут способствовать обобщению собаками и идентификации сенсорами конкретного целевого профиля запаха COVID-19.
Благодарности
Мы благодарим JoEllen Weaver, Stephanie DerOhannessian и Penn Medicine Biobank за предоставление контрольных образцов мочи для нового тестирования. Авторы благодарны Джулианне Бернс, Морган Конгдон, Эмили Корн и Сэмюэлю Неер из Детской больницы Филадельфии за помощь со сбором проб у детей, Мишель Моган и Дженна Гэдберри за советы и поддержку, а также Конни Кливленд-Нолан за ее опыт дрессировки собак. .Мы выражаем благодарность детям и семьям Детской больницы Филадельфии за их поддержку и участие.
Список литературы
- 1. Perez-Saez J et al. Серологические оценки риска летального исхода от инфекции SARS-CoV-2 в Женеве, Швейцария. Инфекционные болезни Lancet 2020; S14733095843. pmid: 32679085
- 2. Stringhini S et al. Распространенность антител IgG к SARS-CoV-2 в Женеве, Швейцария (SEROCoV-POP): популяционное исследование. The Lancet 2020; 396 (10247): 313–319. pmid: 32534626
- 3. Bai Y et al. Предполагаемая бессимптомная передача COVID-19 носителем [Интернет]. JAMA [перед печатью опубликовано в Интернете: 21 февраля 2020 г.]; pmid: 32083643
- 4. Kretzschmar ME et al. Влияние задержек на эффективность стратегий отслеживания контактов при COVID-19: модельное исследование. The Lancet Public Health 2020; 5 (8): e452 – e459. pmid: 32682487
- 5.Ай Т. и др. Корреляция КТ грудной клетки и ОТ-ПЦР-тестирования на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) в Китае: отчет о 1014 случаях. Радиология 2020; 296 (2): E32 – E40. pmid: 32101510
- 6. Триведи Д.К. и соавт. Открытие летучих биомаркеров болезни Паркинсона из кожного сала. ACS Cent . Наука . 2019; 5 (4): 599–606. pmid: 31041379
- 7. Qader AAE et al. Летучие органические соединения, генерируемые культурами бактерий и вирусов, связанных с респираторными инфекциями. Биомедицинская хроматография 2015; 29 (12): 1783–1790. pmid: 26033043
- 8. Аксенов А.А. и др. Клеточный запах инфекции вирусом гриппа. ChemBioChem 2014; 15 (7): 1040–1048. pmid: 24719290
- 9. Угол TC et al. Обнаружение вирусов в реальном времени с помощью служебных собак [Интернет]. Передний . Ветеринар . Наука . 2016; 2. pmid: 26779494
- 10. Kybert N et al. Изучение скрининга рака яичников с использованием комбинированного сенсорного подхода: пилотное исследование. AIP Advances 2020; 10 (3): 035213.
- 11. Маурер М., Маккалок М., Уилли А.М., Хирш В., Дьюи Д. Обнаружение бактериурии с помощью собачьего обоняния. Открытый форум Infect Dis 2016; 3 (2): ofw051. pmid: 27186578
- 12. Рив С., Каммингс Э., Маклафлин Э., Смит С., Гэдбуа С. Идиографическое исследование способности собак с тревожным диабетом учиться на небольшой выборке образцов дыхания от людей с диабетом 1 типа. Can J Diabetes 2020; 44 (1): 37–43.e1. pmid: 31477521
- 13. Jendrny P et al. Идентификация по запаху собак образцов от пациентов с COVID-19 — пилотное исследование. BMC Инфекционные болезни 2020; 20 (1): 536. pmid: 32703188
- 14. Grandjean D et al. Может ли собака-детектор предупредить о заражении COVID-19 людей, понюхав образцы пота из подмышечных впадин? Доказательство концепции. PLOS ONE 2020; 15 (12): e0243122. pmid: 33301539
- 15. Ши Дж и др. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS – коронавирусу 2. Наука 2020; 368 (6494): 1016–1020. pmid: 32269068
- 16. Стаут А.Е., Андре Н.М., Хаймс Дж. А., Миллет Дж. К., Уиттакер Г. Р.. Коронавирусы у кошек и других домашних животных: где подходит SARS-CoV-2 / COVID-19 ?. Ветеринарная микробиология 2020; 247: 108777. pmid: 32768223
- 17. Peng L et al. SARS-CoV-2 может быть обнаружен в образцах мочи, крови, мазков из анального канала и ротоглотки. Журнал медицинской вирусологии 2020; 92 (9): 1676–1680.pmid: 32330305
- 18. Patterson EI et al. Методы инактивации SARS-CoV-2 для последующих биологических анализов. Журнал инфекционных болезней 2020; 222 (9): 1462–1467. pmid: 32798217
- 19. Furton KG, Caraballo NI, Cerreta MM, Holness HK. Достижения в использовании запахов в качестве доказательств судебной медицины за счет оптимизации и стандартизации инструментов и клыков. Фил . Транс . R . Соц . B 2015; 370 (1674): 20140262.pmid: 26101287
- 20. Furton KG, Beltz K. Универсальный калибрант детектора [Интернет] 2012; https: //patents.google.com/patent/US20120210948A1/en? Oq = Патент + № + US20120210948 + A1. цитировано 13 февраля 2020 г.
- 21. Дарнелл М.Э., Суббарао К., Фейнстон С.М., Тейлор Д.Р. Инактивация коронавируса, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром, SARS-CoV. Журнал вирусологических методов 2004; 121 (1): 85–91. pmid: 15350737
- 22. Maughan MN.Способы использования устройств доставки учебных пособий (tadd) [Интернет] 2017; https: //patents.google.com/patent/US20170367298A1/en. цитировано 14 августа 2020 г.
- 23. Эдвардс Т.Л., Браун С.М., Шун А., Кокс С., Полинг А. Обонятельное обнаружение болезней человека у животных: рекомендации и систематический обзор. Журнал ветеринарного поведения 2017; 20: 59–73.
- 24. Gadbois S, Reeve C. Собачье обоняние: запах, знак и ситуация [Интернет]. В: Horowitz A ed. Познание и поведение домашних собак .Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg; 2014: 3–29
- 25. Терраса HS. Дискриминационное обучение с «ошибками» и без них. Журнал экспериментального анализа поведения 1963; 6 (1): 1-27.
- 26. Скирка Х. Наблюдайте: полицейские собаки ОАЭ обнаруживают Covid-19 в аэропорту Дубая [Интернет]. Национальный 2020; https://www.thenational.ae/lifestyle/travel/watch-uae-police-dogs-detect-covid-19-at-dubai-airport-1.1057176. цитировано 14 сентября 2020 г.
Риск смерти у пациентов, инфицированных опасным вариантом SARS-CoV-2 202012/1: согласованное когортное исследование
- Роберт Челлен, научный сотрудник постдокторантуры 123,
- Эллен Брукс-Поллок, старший преподаватель ветеринарного здравоохранения 445,
- Джонатан М. Рид, старший преподаватель эпидемиологии и биостатистики36,
- Луиза Дайсон, доцент кафедры эпидемиологии37,
- Красимира Цанева-Атанасова, профессор математики для здравоохранения18,
- Леон Данон, доцент кафедры эпидемиологии инфекционных заболеваний и анализа данных3589
- 1 Колледж инженерии, математики и физических наук, Университет Эксетера, Эксетер, Великобритания
- 2 Somerset NHS Foundation Trust, Тонтон, Великобритания
- 3 Объединенные университеты Пандемические и эпидемиологические исследования ( Консорциум JUNIPER)
- 4 Univ ersity of Bristol, Bristol Veterinary School, Langford, Bristol, UK
- 5 Bristol Medical School, Population Health Sciences, University of Bristol, Bristol, UK
- 6 Lancaster Medical School, Ланкастерский университет, Бейлригг , Ланкастер, Великобритания
- 7 Институт системной биологии и эпидемиологии инфекционных заболеваний им. Зеемана, Школа наук о жизни и Институт математики, Уорикский университет, Ковентри, Великобритания
- 8 Институт Алана Тьюринга, Британская библиотека, Лондон, Великобритания
- 9 Департамент инженерной математики, Бристольский университет, Бристоль, Великобритания
- Для корреспонденции: R Challen rc538 {at} exeter.ac.uk (или @rjchallen в Твиттере)
- Принято 25 февраля 2021 г.
Аннотация
Цель Установить, есть ли какие-либо изменения в смертности от заражения новым вариантом SARS-CoV-2, обозначенным вариант, вызывающий озабоченность (VOC-202012/1) в декабре 2020 года, по сравнению с циркулирующими вариантами SARS-CoV-2.
Дизайн Согласованное когортное исследование.
Настройка Центры тестирования на covid-19 на уровне сообществ (компонент 2) в Великобритании, использующие анализ TaqPath (косвенный показатель заражения VOC-202012/1).
Участники 54 906 совпадающих пар участников с положительным результатом на SARS-CoV-2 в компоненте 2 в период с 1 октября 2020 года по 29 января 2021 года с последующим наблюдением до 12 февраля 2021 года. Участники были сопоставлены по возрасту, полу, этнической принадлежности, индекс множественной депривации, регион местного органа власти нижнего уровня и дата взятия положительных образцов, и отличался только обнаруживаемостью гена шипового белка с использованием анализа TaqPath.
Основной показатель результата Смерть в течение 28 дней после первого положительного результата теста на SARS-CoV-2.
Результаты Коэффициент риска смертности, связанный с инфекцией VOC-202012/1, по сравнению с инфекцией ранее циркулировавшими вариантами составил 1,64 (95% доверительный интервал от 1,32 до 2,04) у пациентов с положительным результатом теста на covid-19 в сообществе. В этой группе сравнительно низкого риска это означает увеличение смертности с 2,5 до 4,1 на 1000 выявленных случаев.
Выводы Вероятность того, что риск смерти увеличивается из-за заражения VOC-202012/01, высока.Если этот результат можно распространить на другие популяции, заражение VOC-202012/1 может вызвать существенную дополнительную смертность по сравнению с ранее циркулировавшими вариантами. Этот вывод повлиял на планирование потенциала здравоохранения, а также на национальную и международную политику контроля, а рост смертности придает вес аргументу о том, что дальнейшие скоординированные и строгие меры оправданы для снижения смертности от SARS-CoV-2.
Введение
Новая линия вируса SARS-CoV-2 (названная B.1.1.7) был идентифицирован в результате геномного секвенирования образцов от пациентов с covid-19 на юго-востоке Англии в начале октября 2020 года. В декабре 2020 года Служба общественного здравоохранения Англии идентифицировала этот вирус как вариант, вызывающий озабоченность (VOC-202012/1) .1 В декабре этот новый вариант распространился с юго-востока на Лондон и остальную часть Великобритании, при этом к 31 декабря 2020 года три четверти инфекций были связаны с новым вариантом.2 Великобритания ввела вторую национальную изоляцию (с 5 ноября по 2 декабря 2020 года) ), что совпало с относительным ростом VOC-202012/1.После блокировки были приняты дополнительные меры контроля, поскольку возросшие темпы распространения нового варианта стали очевидными и были обнародованы3. Вскоре последовали международные ограничения на поездки из Великобритании, в частности во Францию и остальные страны Европы в конце декабря. 2020 г., чтобы ограничить распространение нового варианта в другие страны, несмотря на доказательства того, что он уже присутствовал за пределами Великобритании. С тех пор наблюдается рост распространенности VOC-202012/1 как в Европе, так и в США.456
Мультиплексная целевая полимеразная цепная реакция (ПЦР), используемая в рамках национальной системы тестирования Великобритании, позволяет отличить VOC-202012/1 от других вариантов SARS-CoV-2. Тестирование с использованием системы Thermo TaqPath в Великобритании показало тесную корреляцию между случаями VOC-202012/1, подтвержденными геномным секвенированием, и результатами ПЦР TaqPath, где не была обнаружена цель ПЦР гена шипового белка, но были обнаружены другие цели ПЦР (ген N и ген ORF1ab ) были обнаружены.279 Такой результат называется отрицательным по гену S или отказом мишени S-гена и имеет сильную связь с инфицированием B.Вариант 1.1.7 в Великобритании. Отрицательные результаты по гену S впоследствии использовались в качестве прокси для отслеживания прогрессирования этого варианта в Великобритании.2789 Эта связь не обязательно так сильна в других странах, поскольку варианты там также могут давать отрицательные результаты по гену S.
Секвенирование VOC-202012/1 выявило 14 генетических мутаций, восемь из которых произошли в частях генома, кодирующих белок-шип, ответственный за связывание клеток, 10 и который ухудшает обнаружение гена S. Эти мутации, по-видимому, внесли фенотипические изменения в механизм связывания клеток, 278911 с потенциалом повышения инфекционности.1213 Влияние изменений на клиническую картину, исходы пациентов и смертность остается плохо изученным.
Мы использовали связанные данные из синдромного тестирования сообщества и записей о смерти, чтобы оценить, связан ли новый вариант SARS-CoV-2 с другим риском смертности по сравнению с ранее циркулировавшими вариантами.
Методы
Исследование в первую очередь было направлено на определение разницы в смертности у пациентов с положительным результатом на SARS-CoV-2 с результатами ПЦР-теста, совместимыми с результатами на VOC-202012/1, по сравнению с другими вариантами.Эта цель была проблематичной, потому что в течение исследуемого периода количество случаев заболевания COVID-19 в Великобритании резко возросло, что поставило больничные службы в затруднительное положение, что, в свою очередь, повлияло на смертность14 и потенциально предвзятые наблюдения за смертностью.
Мы провели сопоставленное когортное исследование. Чтобы справиться с предвзятостью из-за различной географической и временной заболеваемости covid-19 и его бремени для больниц, мы тщательно подбирали пациентов по времени и географическому положению, а также оценивали вариабельность наших оценок при ослаблении критериев сопоставления.
Критерии включения
Люди имели право на включение в исследование, если они были старше 30 лет и имели один положительный результат теста на covid-19 с 1 октября 2020 года по 29 января 2021 года. Мы ограничили нашу выборку результатами тестов, которые сообщили о ПЦР пороговое значение цикла. Анализы мазков на антигены в Великобритании проводятся двумя способами: компонент 1 представляет собой тестирование медицинских работников и лиц с клиническими потребностями Национальной службой здравоохранения, а компонент 2 представляет тестирование людей с симптомами в сообществе.Диагностика covid-19 на уровне сообщества обычно проводится у более молодого населения с менее тяжелым заболеванием, чем диагноз COVID-19 в больнице, поскольку пожилые люди или люди с тяжелым заболеванием, как правило, обращаются непосредственно в больницу (подробности см. В дополнительном файле). Мы рассматриваем только подмножество тестов компонента 2, которые были обработаны в высокопроизводительных лабораториях Lighthouse, в которых используется мультиплексный ПЦР-анализ Thermo TaqPath covid-19, который усиливает соединение 1a / b открытой рамки считывания (ORF1ab) и ген N и ген S. SARS-CoV-2.Мы включили людей с одним положительным тестом ПЦР с использованием анализа TaqPath и с доступными пороговыми значениями цикла ПЦР для компонентов S, N и ORF1ab SARS-CoV-2.
Обработка данных
Мы классифицировали положительные результаты теста SARS-CoV-2 как положительные по гену S (совместимы с предыдущими вариантами), когда значения порога цикла были: ген S <30, ген N <30 и ген ORF1ab <30. Мы классифицировали результаты теста как отрицательные по гену S (совместимые с VOC-202012/1), когда значения порога цикла были: ген S не обнаружен, ген N <30 и ген ORF1ab <30.Другие комбинации известных пороговых значений цикла были классифицированы как сомнительные и исключены из дальнейшего анализа.
Мы использовали уникальный идентификатор исследования, чтобы связать строковый список деталей положительных результатов теста и строковый список деталей смерти, если это необходимо. В линейном списке смертей регистрируются смертельные случаи как в больницах, так и в общинах в течение 28 дней с момента получения положительного результата теста на covid-19, и следует определению PHE «смерть человека с лабораторно подтвержденным положительным тестом на covid-19 и умершего». в течение (равного или менее) 28 дней с даты получения первого положительного образца.”15 Этот список ведется PHE и представляет собой наиболее своевременный и полный учет смертей от COVID-19 в Англии15. Список смертей также содержит некоторые подробности о времени госпитализации тех людей, которые умерли. Пациенты, которые не могли быть связаны и поэтому были неинформативны в отношении статуса гена S, были классифицированы как «неизвестные» и также были исключены; Обычно это пробы, не обрабатываемые в лабораториях Lighthouse, и включают больничные случаи.
Во время исследования больницы испытали период интенсивного спроса в районах с крупными вспышками VOC-202012/01, которые потенциально могли отрицательно повлиять на результаты лечения пациентов.Чтобы контролировать любую систематическую ошибку, которую это могло вызвать, мы сравнивали людей с положительными результатами теста на ген S с людьми с отрицательными результатами теста на ген S (с высокой вероятностью это VOC-202012/01) с точными совпадениями по полу, этнической принадлежности, индексу множественности. депривация, местонахождение (как регион местного самоуправления нижнего уровня с населением около 190 000 человек) и близкое совпадение по возрасту (пять лет в любом случае) и дате сбора образца (один день в любом случае).
Некоторые пациенты с отрицательным геном S соответствовали нескольким людям с положительным геном S и наоборот, поэтому мы случайным образом отобрали участников в рамках нашей структуры для создания 50 повторов, гарантируя, что ни один участник с отрицательным геном S или положительным по гену S не присутствовал более одного раза в каждая реплика.Все анализы проводились для каждой повторности в виде отдельной выборки, а результаты объединяли путем объединения оценок коэффициента β как смеси нормальных распределений и численного расчета среднего и доверительного интервалов комбинации из распределения смеси (подробности см. В дополнительном файле).
Статистический анализ
За участниками наблюдали в течение 28 дней после заражения или до 12 февраля 2020 года, после чего мы подвергали цензуре тех, у кого не было зарегистрировано смерти. В этих данных более 50% смертей, связанных с covid-19, были зарегистрированы в течение трех дней с даты смерти и более 95% — в течение 14 дней16 (подробности см. В дополнительном файле).Задержка в сообщении о смерти участников с отрицательным геном S и положительным геном S одинакова. Список смертей составлен из нескольких источников и считается золотым стандартом смертности от COVID-19 в Англии. В конечном итоге этот список будет включать все случаи смерти от covid-19, упомянутые в свидетельстве о смерти. Мы сравнили уровни смертности в нашем наборе данных на уровне сообщества между участниками, которые были положительными по гену S, и участниками, которые были отрицательными по гену S. Используя модель пропорциональных рисков Кокса, мы рассчитали отношение рисков смерти при отрицательном результате теста на ген S по сравнению со смертью при положительном результате теста на ген S17 с возрастом (в годах) в качестве линейной ковариаты с учетом цензурирования.Все анализы были выполнены в R (версия 3.6.3). 181920
Анализ чувствительности
Мы исследовали различные критерии включения источников систематической ошибки. Мы систематически корректировали значения пороговых значений цикла для генов S, N и ORF1ab, а также допуски нашего алгоритма, чтобы они соответствовали как неточному возрасту, так и неточным датам образца.
Участие пациентов и общественности
Из-за характера данного исследования ни пациенты, ни представители общественности не участвовали в разработке или составлении отчетов об этом исследовании.
Результаты
В целом, 941 518 пациентов старше 30 имели один положительный результат теста TaqPath в период с 1 октября 2020 года по 28 января 2021 года (рис. 1). Из них было идентифицировано 214 082 человека, которые соответствовали по крайней мере еще одному человеку по возрасту, дате сбора образцов, полу, этнической принадлежности, географическому положению и индексу множественной депривации и различались только статусом гена S. Выборка этих пар, чтобы убедиться, что они представляют уникальных людей, привела к 50 повторам со средним числом 54 906 людей с положительным геном S и 54 906 людей с отрицательным геном S в каждой реплике.За каждым человеком наблюдали в течение как минимум 14 дней после их первого положительного результата теста, и более 85% случаев наблюдались в течение всего 28-дневного периода (более подробную информацию см. В дополнительном файле). Из этих 109 812 участников 367 умерли (в среднем по 50 повторам) в течение 28 дней после положительного результата теста на covid-19 (0,3%) (таблица 1). Наблюдается, что процесс сопоставления и выборки хорошо контролирует все рассматриваемые личные и географические переменные (с небольшими несоответствиями из-за различий в масштабе сопоставления и отчетности).Когда допускалось пять лет для соответствующего возраста, средняя разница между исследуемыми группами составляла 0,0 года, а когда допускался один день для сопоставления даты образца, наблюдалась средняя разница в 0,2 дня (с отрицательными по гену S образцы, взятыми позже. чем S положительных экземпляров).
Рис. 1Алгоритм выбора выборки, показывающий средние числа участников в каждой группе исследования. Сопоставление включало случайную выборку для создания 50 повторов. Некоторые случаи были исключены по нескольким причинам.
Таблица 1Соответствующие участники с положительным геном S и отрицательным геном S.Значения представляют собой числа (проценты), если не указано иное
Подмножество умерших участников, как правило, было старше (среднее значение 66,9 против 46,3 года), и более высокая доля составляли мужчины, как сообщалось ранее.21 И случаи заболевания, и смерти были недопредставлены в юго-запад и восток Англии — в этих областях только недавно использовались тесты TaqPath и, следовательно, не сообщалось о статусе гена S.
Из 54 906 участников в группе с отрицательным геном S в среднем произошло 227 смертей по сравнению с 141 из 54 906 в группе с положительным геном S (отношение рисков 1.64, 95% доверительный интервал от 1,32 до 2,04; P <0,001) за период исследования (таблица 2). Уровень смертности участников с отрицательным геном S и положительным по гену S различается через 14 дней (рис. 2). Предположение о пропорциональной опасности модели Кокса было нарушено, поскольку соотношение рисков не было постоянным во времени. Это было исследовано дополнительно (см. Дополнительный файл), и нарушение могло быть исправлено путем рассмотрения отношения рисков в дни с 0 по 14 по сравнению с днями 15-28 наблюдения. Отношение рисков в первый период существенно не увеличилось, но с 15 по 28 дни соотношение рисков составило 2.40 (от 1,66 до 3,47).
Таблица 2Риск смерти при отрицательном гене S по сравнению с участниками с положительным геном S (контрольная категория)
Рис. 2Кривая выживаемости Каплана-Мейера для положительного по гену S (ранее циркулирующие варианты) и отрицательного по гену S (новый вариант VOC-202012 / 1) участники из Великобритании. Ось y была усечена, так как смертность была низкой в обеих группах.
Соответствующий когортный дизайн контролирует большинство потенциальных систематических ошибок, включая вариации в пропускной способности больниц, поскольку он объединяет пациентов по личным характеристикам, географическому положению и времени тестирования.Были исследованы другие возможные предубеждения. Одной из возможных причин предвзятости может быть разница во времени предъявления к тестированию людей с отрицательным геном S и положительным по гену S, например, люди с положительным геном S поступают раньше и, таким образом, кажутся медленнее. Данные о госпитализации были доступны только для пациентов, которые в конечном итоге умерли, но не было доказательств асимметричных задержек во времени от теста до госпитализации (рис. 3). Управление национальной статистики также исследовало это и обнаружило, что пациенты с отрицательным геном S с большей вероятностью поступят раньше для тестирования.22
Рис. 3Исследование систематических ошибок в группах исследования с положительным и отрицательным геном S-геном
Парные случаи в этом исследовании были распределены по времени, но сконцентрированы примерно в конце декабря 2020 г. и начале января 2021 г. (рис. 3). Поскольку соотношение негативности гена S к позитивности гена S изменилось за этот период, на ранних стадиях было сравнительно сложно сопоставить людей с отрицательным геном S с положительными эквивалентами гена S, а на более поздних стадиях было трудно сопоставить людей с положительным геном S с отрицательными эквивалентами гена S, причем большая часть совпадений происходит во время перехода от доминирования положительного варианта гена S к преобладанию отрицательного варианта гена S (см. дополнительный файл).
Пороговые значения цикла для гена N были ниже у участников с отрицательным геном S, чем у участников с положительным геном S, и этот эффект усиливался у тех, кто умер (таблица 1 и рис. 3). Низкие значения порога цикла N-гена означали, что вирусная нагрузка у участников во время отбора образцов была выше. Более высокая смертность может быть связана с более высокой вирусной нагрузкой у участников с отрицательным геном S из-за внутренних свойств мутации VOC202012 / 1.В качестве альтернативы, это может быть указание времени тестирования, когда люди с отрицательным геном S проявляют пик инфекционности по какой-то пока неизвестной причине. Таким образом, пороговые значения цикла для гена N можно рассматривать либо как показатель систематической ошибки, либо как признак инфекции, отрицательной для S-гена. Если это интерпретировать как источник систематической ошибки, модель пропорциональных рисков Кокса может контролировать пороговое значение циклического цикла N генов (таблица 2, вторая модель), которое для отрицательности гена S показало отношение рисков, равное 1.37 (95% доверительный интервал от 1,09 до 1,72). Даже если повышенная вирусная нагрузка как биологический признак инфекции, отрицательной по гену S, не рассматривается, остаточное увеличение отношения рисков подразумевает эффект смертности, который не объясняется только вирусной нагрузкой.
Анализ чувствительности
Пороговое значение цикла, используемое при определении положительности гена, слабо влияет на центральную оценку отношения рисков, так что, когда пороговое значение цикла для идентификации конкретного гена было уменьшено, центральная оценка опасности соотношение наблюдалось, чтобы уменьшиться (рис. 4).Более низкие пороговые значения цикла были связаны с уменьшением количества определенных положительных результатов по гену S и отрицательных результатов по гену S и увеличением количества сомнительных результатов, которые впоследствии были исключены из анализа, что привело к эффективному сокращению общего числа случаев. Учитывая, что пороговые значения цикла обычно были выше у пациентов с положительным геном S, как определено при пороговом значении цикла менее 30, дальнейшее снижение порогового значения порога цикла, как правило, связано с переклассификацией положительного значения S-гена. скорее, чем пациенты с отрицательным геном S, с более легкой формой заболевания, как сомнительно.Это может объяснить небольшое снижение степени опасности, связанное со снижением порогового значения цикла. Незначительное увеличение наблюдалось при пороговом значении отсечки цикла 30; поскольку большинство лабораторий используют это значение в качестве порогового значения стандартного цикла, оно было выбрано в качестве центральной оценки.
Рис. 4Анализ чувствительности. Красная полоса указывает на допущения по умолчанию (порог цикла <30; допуск по возрасту ± 5 лет; допуск по дате выборки ± 1 день) из остальной части исследования
При подборе пациентов для когорты допуск большего несоответствия приводил к небольшим изменениям в оценке соотношения рисков. .Влияние несоответствия на возраст участников с отрицательным геном S и положительным по гену S не создавало систематической ошибки, а средняя разница в возрасте между обеими группами исследования была менее 0,005 года (рис. 4). Было отмечено, что возраст является сильным предиктором смертности от COVID-19, поэтому можно ожидать некоторой потенциальной погрешности; это контролируется включением возраста в качестве ковариаты в расчет отношений рисков (таблица 2).
Разбавление отношений рисков наблюдалось, когда допускалась большая степень несоответствия между датами выборки у пациентов с положительным геном S и пациентов с отрицательным геном S (рис. 4).Из-за изменения распространенности за период исследования от преимущественно положительного по гену S к преимущественно отрицательному по гену S, увеличение степени несоответствия даты выборки было связано с систематическим попарным смещением дат исходного положительного результата теста (рис. 4), при этом пациенты с отрицательным геном S обычно идентифицируются после пациентов с положительным геном S. Учитывая, что за период исследования наблюдалось экспоненциальное увеличение числа случаев, это могло повлиять на общий результат, поскольку в течение периода исследования пропускная способность больниц в целом ухудшалась.Чтобы избежать этого, исследование минимизировало допуск по дате выборки, жертвуя снижением систематической ошибки на дисперсию, вызванную уменьшением числа случаев в результате строгого соответствия критериям.
Несмотря на различия между исследованными комбинациями, во всех исследованиях сообщалось о статистически значимом повышении риска смертности, связанного с VOC-202012/1, что свидетельствует о реальном эффекте, и большинство центральных оценок находились в диапазоне от 1,5 до 1,7. В дополнительном файле обсуждаются другие возможные ковариаты.
Обсуждение
Инфекции, вызванные новым вариантом VOC-202012/1 (по оценке по отрицательности гена S), были связаны с повышенным риском смерти (P <0,001) у людей, получивших положительный результат на covid-19 в сообществе. Повышенный коэффициент риска между 1,32 и 2,04, более высокий, чем для других вариантов, приводит к увеличению риска смерти от 32% до 104%, с наиболее вероятной оценкой отношения рисков 1,64, или к увеличению риска смерти на 64%. Однако абсолютный риск смерти в этой группе участников, идентифицированных сообществом, остается относительно низким, увеличившись с 2.От 5 до 4,1 смертей на 1000 случаев.
Мы учли несколько систематических ошибок при использовании подхода сопоставленных когорт. В частности, на смертность влияет количество пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии в условиях стационара14; Увеличение числа пациентов в период исследования (с 1 октября 2020 г. по 12 февраля 2021 г.), усугубленное отсутствием на работе персонала в результате инфекции COVID-19 или изоляцией из-за контакта с инфицированными людьми, создало серьезную нагрузку на больничные службы и привело к сокращению соотношение персонала и пациентов.Прогулы персонала могли повлиять на смертность и стать потенциальным источником предвзятости. Мы контролировали это, сопоставляя пациентов по административному региону и времени положительного результата теста (в течение одного дня), что ограничивает пары получать помощь в одном месте и в одно и то же время, и мы предлагаем на аналогичном уровне помощи. Хотя возрастная смертность контролируется сопоставлением по возрасту (в пределах пяти лет), она также контролируется с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.
Поскольку это исследование проводилось на уровне сообщества, у нас нет информации о статусе гена S у пациентов в больницах.Тестирование на уровне сообщества (компонент 2) в этом наборе данных охватывало более молодую возрастную группу и, следовательно, представляло менее серьезное заболевание, чем пациенты, выявленные с помощью тестирования в больнице (компонент 1). Смерть остается сравнительно редким исходом у пациентов, выявленных в сообществе, по сравнению с выявленными случаями смерти в стационаре. Наше исследование включает только около 8% от общего числа смертей, произошедших в течение периода исследования. Из всех смертей от коронавируса около 26% произошли среди тех, кто был идентифицирован в сообществе, а данные о статусе гена S. были доступны только для 30%.23 Будет ли наблюдаться увеличение смертности от тестирования на уровне сообщества также у пожилых пациентов или у пациентов, госпитализированных, еще предстоит выяснить.
Мы не можем исключить систематическую ошибку отбора. Тестирование сообщества в основном выбирается самостоятельно или проводится путем отслеживания контактов. Потенциальная систематическая ошибка сохраняется, если не выявляется более высокая доля пациентов с инфекциями, отрицательными по гену S, без симптомов, чем пациентов с инфекциями с положительным геном S. В этом случае пациенты, инфицированные VOC-202012/1, могут находиться на более поздней стадии заболевания при выявлении и иметь более высокую очевидную смертность.Это может соответствовать более низким пороговым значениям цикла N-гена, наблюдаемым у участников с отрицательным геном S. Наш анализ или любое ретроспективное исследование, основанное на пациентах с симптомами, не сможет обнаружить этого; однако ранние данные опроса показывают, что люди с отрицательными инфекциями по гену S, во всяком случае, с большей вероятностью поступят на тестирование22. Чтобы справиться с этой потенциальной систематической ошибкой, требуется дизайн исследования, способный выявлять бессимптомные инфекции у участников с отрицательным или положительным результатом на S. ген.
Отчасти повышенный риск можно объяснить сопутствующими заболеваниями. В проанализированных нами данных не было информации о коморбидных состояниях, хотя это можно частично контролировать путем сопоставления по возрасту, этнической принадлежности и индексу множественной депривации. В настоящее время нет никаких доказательств механистической причины, по которой люди с определенными сопутствующими заболеваниями могут быть инфицированы одним вариантом, а не другим. Однако возможно, что люди с определенными сопутствующими заболеваниями подвержены более высокому риску заражения VOC-202012/1 и имеют более высокий уровень смертности.Это приведет к снижению степени опасности, связанной только с VOC-202012/1.
Наша предварительная оценка отношения рисков составила 1,91 (95% доверительный интервал от 1,35 до 2,71), что незначительно выше, чем оценка, представленная здесь с совместимой неопределенностью. 2324 Это было основано на 94 случаях смерти у пациентов с отрицательным геном S и 49 смертей у пациентов с отрицательным геном. Пациенты с положительным геном S в 66 208 менее строго подобранных парах, с более коротким периодом исследования и ограниченным периодом наблюдения. По мере развития вспышки нового варианта и появления большего количества данных мы смогли получить более точные центральные оценки за счет сужения толерантности к несоответствиям, увеличения периода исследования и увеличения доли пациентов с полным последующим наблюдением.Дизайн этого исследования хорошо подходит для объективного определения того, увеличился ли риск смерти, хотя мы изучили сравнительно небольшое количество пациентов. Другие планы исследований, предполагающие использование непарных выборок, могли бы лучше дать количественную оценку абсолютного увеличения риска, хотя и с большим потенциалом систематической ошибки.25 В других недавних исследованиях были получены аналогичные оценки повышенного отношения рисков. Хотя в этих исследованиях используются одни и те же данные тестирования на уровне сообществ, у них были разные планы исследований и анализа.Предварительные результаты этих исследований представляли собой совместимые точечные оценки коэффициента риска смертности (от 1,3 до 1,65), а доверительные интервалы этих исследований частично совпадают с описанными здесь.23 Как и в нашей работе, эти другие оценки постоянно пересматриваются как собирается больше данных; и в последующих обновлениях некоторые из них были пересмотрены в сторону повышения.26
Выводы
Вариант, вызывающий беспокойство, помимо того, что он более заразен, кажется более летальным.Мы ожидаем, что это будет связано с изменениями его фенотипических свойств из-за множественных генетических мутаций 27, и мы не видим причин, по которым это открытие было бы специфичным для Великобритании. Это развитие, подтвержденное эпидемиологическим анализом, означает, что количество пациентов с серьезной инфекцией, требующих стационарного лечения, увеличится. На момент написания (15 февраля 2021 г.) национальная изоляция, по-видимому, эффективна для снижения скорости передачи SARS-CoV-2 в Великобритании, но распространение нового варианта затруднило борьбу со вспышкой COVID-19. .Результирующее количество смертей будет линейно увеличиваться в зависимости от доли людей, инфицированных новым вариантом. Другие анализы показали, что новый вариант также связан с повышенной трансмиссивностью, что может привести к потенциально экспоненциальному увеличению результирующего числа смертей12. практика остается неизменной. Это имеет более широкие последствия для любой политики распределения вакцинации, направленной на снижение смертности в группах позднего среднего возраста, что типично для пациентов, идентифицированных сообществом в этом наборе данных.
Остается вопрос, будет ли наблюдаться повышенная смертность из-за VOC-202012/1 у других групп населения, особенно у пожилых людей, жителей домов престарелых и лиц с другими сопутствующими заболеваниями, которые обычно обращаются в больницу в качестве неотложной помощи. Больничные исследования требуют механизма, позволяющего отличать появляющиеся варианты от ранее циркулировавших вариантов, в настоящее время это делается только посредством генотипирования. Благодаря приложенным усилиям доля генотипированных образцов, представляющих пациентов, госпитализированных в больницу, остается низкой, и мы рекомендуем шире использовать ПЦР-тесты, специально нацеленные на мутации VOC-202012/1.
Более того, появление VOC-202012/1 и его мутаций (включая E484K) в сочетании с другими вызывающими озабоченность вариантами, в том числе выявленными в Бразилии и Южной Африке, 28 подчеркивает способность SARS-CoV-2 быстро развиваться. фенотипические варианты, с мутантами, которые избегают вакцинации, являются реальной возможностью.29 Наше исследование помогло охарактеризовать клиническую картину и исход одного нового варианта, но при наличии достаточного количества информативных данных наши результаты могут быть обобщены на другие варианты.Однако для оценки клинических исходов множественных циркулирующих фенотипических вариантов требуется масштабируемая технология, способная идентифицировать значительное количество пациентов, инфицированных появляющимися вариантами (например, широкие панели анализа ПЦР, нацеленные на очаги вариантов30), и надежный сбор данных об исходах.
В этом исследовании мы контролировали влияние времени, географического положения, возраста, пола, этнической принадлежности и депривации, но это важные факторы, позволяющие понять, улучшатся ли результаты в будущем.Дальнейшая работа над относительным воздействием этих факторов может позволить более целенаправленно распределять ресурсы, 31 стратегию распространения вакцины и ослабить ограничения.
Что уже известно по этой теме
Вариант SARS-CoV-2, вызывающий озабоченность 202012/1, впервые обнаруженный на юго-востоке Англии осенью 2020 года, является более передаваемым, чем ранее распространенные варианты
Появление этого варианта совпало с высокой загруженностью больницы, которая, как известно, увеличивает смертность
До этого исследования объективные оценки смертности от рассматриваемого варианта не были доступны
Что добавляет это исследование
Отдельные лица вероятность смерти у людей, инфицированных вызывающим беспокойство вариантом, выявленных в общественных испытательных центрах Великобритании, на 32–104% (центральная оценка 64%) выше, чем у эквивалентных лиц, инфицированных ранее циркулировавшими вариантами
Абсолютный риск смерти в этом случае в основном невакцинированное население остается низким, но клиницисты и должностные лица общественного здравоохранения должны знать, что более высокая смертность это вероятно, даже если практика останется неизменной
Благодарности
Мы благодарим Дэвида Шпигельхальтера за комментарии к раннему проекту и Ника Гента из Public Health England за предоставление доступа к данным.
Служба общественного здравоохранения Англии (PHE) собирала данные в централизованной базе данных, которая включала подробную информацию о типе теста и результатах. PHE предоставила анонимные данные участникам Научной группы по моделированию пандемического гриппа (SPI-M) в рамках ответа на covid-19 в соответствии с соглашением об обмене данными между PHE и учреждениями авторов.
Сноски
Авторы: RC и LDanon разработали исследование. Все авторы задуманы над статьей. RC проанализировал данные и написал первоначальный вариант рукописи.KTA, EB-P, LDanon, JMR и LDyson прокомментировали и отредактировали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. RC является гарантом. Представленные здесь мнения принадлежат авторам и не должны относиться к Somerset Foundation NHS Trust или Global Digital Exemplar. Соответствующий автор подтверждает, что все перечисленные авторы соответствуют критериям авторства и что ни один другой, отвечающий этим критериям, не был пропущен.
Финансирование: RC и KTA были поддержаны Исследовательским советом по инженерным и физическим наукам (EPSRC; гранты EP / N014391 / 1, EP / T017856 / 1) и Национальной службой здравоохранения Англии, программой Global Digital Exemplar.LDanon и KTA были поддержаны Институтом Алана Тьюринга (грант EPSRC EP / N510129 / 1). LDanon, RC и EBP поддерживаются Советом по медицинским исследованиям (MRC; MC / PC / 19067). JMR поддерживается EPSRC (EP / N014499 / 1) и MRC (MR / S004793 / 1, MR / V028456 / 1). EBP была частично поддержана Национальным институтом исследований в области здравоохранения Отделом исследований в области защиты здоровья в области поведенческих наук и оценки при Бристольском университете в партнерстве с общественным здравоохранением Англии. LDanon, EBP, JMR и LDyson дополнительно поддерживаются MRC (MR / V038613 / 1), а LDanon — EPSRC EP / V051555 / 1.LDyson также получил поддержку через MRC через динамический звонок быстрого реагирования covid-19 (грант № MR / V009761 / 1).
Конкурирующие интересы: Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE по адресу www.icmje.org/coi_disclosure.pdf и заявляют: поддержку со стороны Исследовательского совета по инженерным и физическим наукам, Национальной службы здравоохранения Англии, программы Global Digital Exemplar, Института Алана Тьюринга. , Совет по медицинским исследованиям и Национальный институт медицинских исследований, отдел исследований в области защиты здоровья в области поведенческих наук и оценки, в партнерстве с Общественным здравоохранением Англии; отсутствие финансовых отношений с какими-либо организациями, которые могли быть заинтересованы в представленных работах в предыдущие три года; никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленную работу.
Этическое одобрение: данные были предоставлены из базы данных Системы наблюдения второго поколения (SGSS) и отчетов о смерти после анонимности в соответствии со строгими протоколами защиты данных, согласованными между Университетом Эксетера и Службой общественного здравоохранения Англии. Этика использования этих данных для этих целей была согласована Общественным здравоохранением Англии с комитетами SPI-M (O) / SAGE правительства Великобритании. Было оценено, что исследование не требует рассмотрения комитетом NHS по этике исследований.
Обмен данными: код анализа данных доступен по адресу doi: 10.5281 / zenodo.4543510. Данные доступны для членов университетов, у которых есть соглашения об обмене данными с общественным здравоохранением Англии.
Ведущий автор (RC) утверждает, что рукопись является честным, точным и прозрачным отчетом об исследовании, о котором сообщается; что ни один важный аспект исследования не был упущен; и что все расхождения с запланированными (и, если необходимо, зарегистрированными) расхождениями были объяснены.
Распространение среди участников и связанных с ними пациентов и общественности: Прямое распространение среди участников исследования невозможно.Предварительные версии этого анализа доступны на MedRxiv (www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.09.21250937v2).
Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.
Визуализация, взвешенная по восприимчивости: технические аспекты и клиническое применение, часть 1
Резюме
РЕЗЮМЕ: Визуализация, взвешенная по восприимчивости (SWI) — это новый метод нейровизуализации, который использует различия магнитной восприимчивости тканей для создания уникального контраста. , отличная от спиновой плотности T1, T2 и T2 *.В этом обзоре (первая из двух частей) мы представляем техническую подоплеку SWI. Мы обсуждаем концепцию градиентно-эхо-изображений и способы измерения локальных изменений восприимчивости. Вооружившись этим материалом, мы представим шаги, необходимые для преобразования исходных изображений амплитуды и фазы в данные SWI. Представлено использование фазы с фильтром SWI в качестве средства визуализации и потенциального количественного определения железа в мозге. Обсуждаются советы по правильной интерпретации данных SWI и дается набор рекомендуемых параметров последовательности для различных значений напряженности поля.
Визуализация с взвешиванием по восприимчивости (SWI) — это новое средство повышения контрастности при МРТ. 1–56 До недавнего времени, за исключением фазы, используемой для количественной оценки потока в большом сосуде или для использования в последовательностях восстановления с инверсией, большая часть диагностической МРТ-визуализации полагалась только на считывание информации о величине. Информация о фазе игнорировалась и обычно отбрасывалась, даже не доходя до консоли просмотра. Фазовые изображения, однако, содержат большой объем информации об изменениях локальной восприимчивости между тканями, 1,22,26,57–63 , что может быть полезно при измерении содержания железа 26 и других веществ, изменяющих локальное поле.Эффекты других фоновых магнитных полей представляли серьезную проблему, скрывая полезную фазовую информацию. Следовательно, в течение почти 20 лет информация о фазах в последовательностях с компенсацией потока практически не использовалась в качестве средства измерения восприимчивости при клинической МРТ.
В 1997 году мы разработали средство для удаления большинства нежелательных фазовых артефактов и сохранения только интересующей локальной фазы. 1 Это подготовило почву для открытия других аспектов визуализации восприимчивости и даже намекнуло на будущее направление картирования восприимчивости. 26 Мы начали видеть разные типы контраста в фазовых изображениях, отфильтрованных SWI, для различных заболеваний. Чтобы сделать информацию более доступной для радиологов, хотя изображения фазы и величины по отдельности также являются критически важными частями информации, мы объединили информацию о фазе и величине и, таким образом, создали новое изображение магнитуды, взвешенное по восприимчивости, которое сегодня называется SWI. 22 Эта новая пара изображений (отфильтрованные данные фазы SWI и объединенные данные величины SWI) теперь доступна по крайней мере в одной системе крупного производителя (Siemens Medical Systems), хотя потребовалось почти 10 лет, чтобы увидеть фактическую реализацию этого подход в клинических условиях по всему миру.
Для многих технических разработок требуются годы, чтобы покинуть исследовательскую среду и стать частью стандартных радиологических приложений. Это верно для визуализации перфузии, визуализации тензора диффузии, визуализации с переносом намагниченности, а также для SWI. Общей чертой этих методов является то, что они возникли как хорошие научные идеи; Сначала они были смоделированы, а затем протестированы на фантомах, на добровольцах и, наконец, на нескольких пациентах с одобрения соответствующего институционального наблюдательного совета от местного учреждения, в котором проводилось исследование.Эти методы стали широко применяться с научной точки зрения, когда они показали, насколько они клинически эффективны. В случае успеха Национальные институты здравоохранения предоставят средства для более широкого тестирования этих методов. Наконец, имея доказательство ценности метода и стабильный пакет программного обеспечения, сотни учреждений могли бы начать использовать эти методы в диагностических целях. Однако даже тогда конечная цель не будет достигнута. Этот метод по-прежнему необходимо внедрить в широкую клиническую среду, а затем реализовать в качестве стандартного «нейропротокола» на клинической платформе.После того, как последний шаг будет выполнен, метод должен в конечном итоге быть принят радиологическим сообществом в целом и стать неотъемлемой частью обычных образовательных курсов, предлагаемых на собраниях радиологов для аккредитации. Только тогда мы можем сказать, что метод полностью включен в международную практику радиологии.
В этом обзоре мы суммируем мотивацию SWI, концепции, которые привели к его открытию, оптимальные параметры для использования и интерпретацию данных, обработанных SWI, и фазовых изображений; В заключение мы обсудим используемые сегодня технологии, постобработку и будущие направления исследований SWI.
МРТ уже имеет множество различных подходов для исследовательской анатомической, функциональной и метаболической визуализации. Каждый метод фокусируется на новой проблеме, такой как доставка крови к ткани при визуализации, взвешенной по перфузии, или движение молекул вдоль волоконной дорожки при визуализации тензора диффузии. Информация о восприимчивости является дополнением к тому, что доступно с помощью обычных методов спиновой плотности, T1- и T2-взвешенных методов визуализации. SWI предлагает информацию о любой ткани, чувствительность которой отличается от окружающих ее структур, таких как дезоксигенированная кровь, гемосидерин, ферритин и кальций.Существует множество неврологических расстройств, при которых может значительно помочь очень чувствительный метод, контролирующий количество железа в головном мозге, будь то в форме дезоксигемоглобина, ферритина или гемосидерина. Такие заболевания и состояния включают, но не ограничиваются ими, старение, рассеянный склероз (РС), инсульт, травмы, сосудистые мальформации и опухоли. Нет сомнений в том, что по мере того, как SWI становится все более широко принятым, мы увидим развитие множества новых приложений благодаря проницательным наблюдениям клинических исследователей и широкой доступности информации по всему спектру неврологических заболеваний, ежедневно наблюдаемых в клинических условиях.
Gradient-Echo Imaging
Исторически данные сначала собирались с затуханием свободной индукции. 64,65 Концепция спинового эха была изобретена только тогда, когда было замечено, что локальные неоднородности поля вызвали резкую потерю интенсивности сигнала. Некоторое время метод спинового эха был основой клинической МРТ для резистивных машин. 66 Вскоре после появления на рынке сверхпроводящих систем визуализация градиентного эха 67–69 вернулась к жизни, потому что однородность поля в этих системах была заметно лучше (и продолжала улучшаться в течение последних 20 лет) .Люди быстро поняли, что они могут устранить большинство артефактов в изображениях величин, запустив сканирование градиентного эхо с короткими TE в последовательностях, таких как быстрое получение градиентного эха при подготовке к намагничиванию. 70 Эта широкополосная последовательность имела небольшие искажения и обеспечивала превосходный контраст T1 (и представляла собой хороший метод для сбора данных, взвешенных по T1, даже при 3T). Более длинные TE использовались в 2D-визуализации градиентного эха, но с довольно толстыми сечениями, обычно 3 или 4 мм. TE часто выбирались равными 15, 20 или редко 25 мс из-за потери интенсивности сигнала, связанной с быстрыми фазовыми изменениями в вокселе.Получение изображений с использованием более длинных TE при сохранении качества изображения было возможно только с помощью трехмерной визуализации градиентного эха. Как только это было обнаружено и разрешение порядка ≤1 мм 3 было реализовано с достаточным отношением интенсивности сигнала к шуму (SNR), появилась возможность просматривать скрытую информацию в фазовых данных. 57,71 Таким образом, этап изучения эффектов восприимчивости был установлен в середине 1990-х годов, и первая статья о SWI была опубликована в 1997 году. 1 Чтобы оценить основные элементы SWI, мы должны сначала рассмотреть базовый градиент — дизайн эхо-последовательности, на котором он основан.
При МРТ сначала необходимо создать некоторую поперечную намагниченность. 72 Этого можно достичь, используя передающую катушку для создания радиочастотного (РЧ) импульса, который частично или полностью переводит продольную намагниченность (M o ) в поперечную плоскость. Радиочастотный импульс подается с ларморовской частотой ω = γB o . Если M o повернуть на угол θ вокруг оси x, это создаст компонент вдоль y, который будет улавливаться приемной катушкой.Затем данные кодируются как в направлениях фазового кодирования, так и в направлениях кодирования раздела ( y и z , соответственно, для поперечного сбора данных), в то время как градиент дефазировки применяется в направлении считывания. Затем включается градиент чтения и производится выборка данных. После этого интенсивность остаточного сигнала дополнительно сбрасывается по фазе, и искажение ВЧ применяется путем изменения оси, вокруг которой применяется ВЧ, так, чтобы не оставалось поперечной намагниченности до следующего ВЧ импульса. Все это наглядно показано на рис.1.Отклик амплитуды сигнала-интенсивности для этой последовательности градиентного эхо-сигнала с коротким TR, испорченной радиочастотами, определяется выражением (1), где ρ o — это спиновая плотность ткани, TR — время повторения каждого сбора данных, T1 — продольная длина ткани. время релаксации, а θ — это угол наклона намагниченности (обычно называемый углом переворота). Пример поведения интенсивности сигнала приведен для белого вещества, серого вещества и спинномозговой жидкости для 1.5T и 3T (рис. 2 и таблица 1). Полный отклик интенсивности сигнала определяется выражением (для правой системы) (2) где ΔB представляет собой локальное отклонение поля, вызванное, например, железом, а γ — гиромагнитная постоянная, равная 2π · 42 .58 МГц / Тл для протонов. Это можно переписать как (3) где g — геометрический фактор, Δχ — разность локальной магнитной восприимчивости исследуемой ткани и окружающей ее среды, а B 0 — напряженность поля. Исходя из уравнения Лармора (4), выражение для фазы выглядит следующим образом: (5)
Рис. 1.Расчет последовательности градиентного эха. T s относится к интервалу времени выборки. Импульсы градиента предназначены для компенсации расхода первого порядка. SS указывает градиент выбора среза; PE — градиент фазового кодирования; АЦП, аналого-цифровое преобразование.
Рис. 2.A , Графики, показывающие поведение интенсивности сигнала в зависимости от угла поворота для серого вещества (GM) и белого вещества (WM) при напряженности поля 1,5 Тл и 3 Тл. B , Графики, показывающие соответствующий контраст между GM-WM и GM-CSF. Эти кривые рассчитываются с учетом более высокой интенсивности сигнала, доступной при 3Т, и в предположении, что ширина полосы пропускания соответственно увеличивается при 3Т, чтобы гарантировать эквивалентные геометрические искажения. Параметры тканей приведены в таблице 1.Обратите внимание на то, что контраст GM / WM максимален около 20 ° при 3T, и существует минимум или обратный контраст около 5 ° (где GM теперь ярче, чем WM; т. Е. Это высококонтрастное спин-эхо-взвешенное изображение).
Таблица 1:Параметры ткани, используемые для имитации T1-взвешенных изображений, показанных на рис. 2
Изменение фазы между двумя тканями по прошествии периода времени TE, затем можно записать как где, чтобы (6 ) (7)
Все ΔB, Δχ и, следовательно, Δφ зависят от локальной чувствительности ткани.
Магнитная восприимчивость
Магнитная восприимчивость определяется как магнитный отклик вещества, когда оно находится во внешнем магнитном поле. Когда объект помещается в однородное магнитное поле, индуцированная намагниченность M определяется выражением (8), где (9) и χ — магнитная восприимчивость, связывающая M и H. Мы также можем записать (10) где μ = μ o μ r — проницаемость, μ o — проницаемость в вакууме, μ r — относительная проницаемость, а H — магнитное поле (B — индуцированное магнитное поле).Используя относительную проницаемость как (11), находим (12)
Для линейных материалов с χ 1 находим (13), и становится ясно, что наведенная намагниченность прямо пропорциональна основному полю и магнитной восприимчивости. Каждая ткань или вещество ведет себя в магнитном поле по-своему. Для целей настоящего обзора мы будем рассматривать только диамагнитные и парамагнитные вещества. Диамагнитные вещества имеют χ <0. Например, кальций в организме обычно находится в форме фосфатов кальция, таких как Ca 3 (PO) 4 , и является диамагнитным.С другой стороны, парамагнитные вещества (то есть большинство материалов или тканей на основе железа) имеют χ> 0. Например, дезоксигенированная кровь имеет Δχ ≈ 0,45 ppm в единицах СИ относительно окружающей ткани. Более того, железосодержащие белки, такие как ферритин и гемосидерин, имеют тенденцию иметь различную чувствительность в зависимости от количества секвестрированного железа в белке. Как правило, на основе фазовых измерений от 75 субъектов, 62 приблизительно Δχ = 0,21 ppm в единицах СИ по отношению к CSF соответствует 60 мкг железа (Fe) на грамм ткани (хотя это может недооценивать количество Fe в 5 раз).Чувствительность большинства биологических тканей 73 имеет тенденцию быть <10 -4 . Однако все формы железа могут быть не видны при МРТ, если Δχ = 0 для этого вещества. Это может произойти, если железо защищено другими элементами, такими как кислород. Для более подробного описания различных форм магнетизма см. Schenck 73 и Saini et al. 74
Геометрические эффекты
Индуцированная намагниченность (из-за своей восприимчивости) в объекте в однородном внешнем магнитном поле искажает однородное поле вне объекта.Пространственное распределение этого отклонения во внешнем приложенном поле является функцией геометрии объекта. 75 Локальное отклонение поля внутри и вокруг объекта представляет интерес, потому что оно вызывает локальные разности фаз в МРТ. Обсуждая влияние геометрии на локальные вариации поля, мы обычно пренебрегаем фоновым полем и предполагаем, что χ ≪ 1. Для цилиндра, находящегося под углом θ к основному полю, влияние на поле внутри цилиндра определяется выражением (14) который включает член лоренцевой сферы.Мы использовали Δχ = χ i — χ e . Здесь χ i и χ e — восприимчивости внутри и снаружи цилиндра соответственно. Обычно, когда мы смотрим на изменения в локальных тканевых полях, последний член χ e B o /3 больше не играет роли, потому что он является общей константой как внутри, так и снаружи объекта. Если мы запишем (15), то получим (16)
Для кровеносных сосудов, в частности, имеем (17) где (18)
Здесь A — константа, определяемая абсолютной восприимчивостью крови in vivo, Hct — это гематокрит, а Y — насыщение кислородом.На практике выбор A зависит от значения Y in vivo: при A = 1, затем Y = 0,55, 1 , тогда как при A = 1,5, затем Y = 0,70 . 76,77
Поле снаружи более сложное и определяется формулой (19), где a — радиус кровеносного сосуда, который принимается как длинный цилиндр, пересекающий угол θ с основным полем, r — это расстояние перпендикулярно оси цилиндра к положению, а Φ — угол между вектором r и проекцией направления основного поля на плоскость, перпендикулярную оси судна.Постоянный член χ e B o /3 был опущен в уравнении 19.
Для более сложных структур выражения для вариаций магнитного поля вокруг объекта не так просты. Ключевым моментом является то, что разница в восприимчивости между двумя соседними структурами приводит к отклонению пространственного поля внутри и вокруг них, что является функцией их геометрии. Следуя уравнению 6, это отклонение поля, в свою очередь, приводит к локальным фазовым изменениям на МР-фазовых изображениях.Однако фазовые изображения содержат информацию обо всех магнитных полях, микроскопических и макроскопических. Первый может быть результатом небольших количеств местных отложений железа, например, тогда как последний состоит из изменений поля, вызванных геометрией объекта, таких как эффекты границы раздела воздух / ткань, и неоднородностями в основном магнитном поле. Со всеми этими свойствами вместе, фаза должна быть записана как (20)
Все эти члены являются функцией пространственного положения. Первый член содержит интересующие изменения локального поля.Второй член представляет эффект химического сдвига и вызывает изменения в форме (21), где σ представляет собой химический сдвиг. Разница между химическим сдвигом и первым членом в уравнении 20 состоит в том, что химический сдвиг не имеет зависимости от геометрии, а является скорее изменением точечного поля. 75 Последние 2 термина создают артефакты и не представляют нашего интереса. Они, как правило, имеют низкую пространственно-частотную зависимость (фаза медленно меняется по изображению) и по этой причине могут быть удалены с помощью фильтра высоких частот (HP). 60
Создание взвешенных по восприимчивости фильтрованных фазовых изображений
Сначала применяется фильтр HP для удаления низкочастотных компонентов фонового поля. Обычно это делается с помощью фильтра нижних частот 64 × 64, разделенного на исходное фазовое изображение (например, изображение с размером матрицы 512 × 512) для создания эффекта HP-фильтра. Конечным результатом является фильтр HP. В частности, изображение с HP-фильтром получается путем взятия исходного изображения ρ (r), усечения его до центрального n × n комплексного изображения ρ n (r), создания изображения путем заполнения нулями элементов за пределами центральных n × n элементов, а затем сложное деление ρ (r) на ρ n (r) для получения нового изображения, 60 (22), которое имеет большинство надоедливых частей членов ΔB global геометрия + ΔB основной поле удалено (рис. 3).
Рис. 3.A , Необработанное фазовое изображение. B , фазовое изображение с HP-фильтром с размером центрального фильтра 32 × 32; C , Отфильтрованное фазовое изображение с размером центрального фильтра 64 × 64.
Как только у нас есть исходное фазовое изображение с удаленными изменениями фонового поля, открывается дверь, чтобы отличить один тип ткани от другого, в зависимости от их восприимчивости. Это может быть особенно полезно при сильном поле, потому что разница T1 между тканями начинает уменьшаться, но любые изменения восприимчивости остаются неизменными.На рисунке 4 показан пример изображения, взвешенного по T1, в сравнении с данными амплитуды и фазы градиентного эхо-сигнала. Здесь мы видим, что серое вещество, особенно в области моторной коры — центральной борозды, — четко очерчено на фазовом изображении из-за содержания в нем железа. На рисунке 5 показан пример фазового изображения в среднем мозге.
Рис. 4.Т1-взвешенное изображение короткого эха ( A ) в сравнении с обработанной величиной градиентного эхо-сигнала для длинного эхо-сигнала SWI ( B ) и фазовыми данными, отфильтрованными HP ( C ).
Рис. 5., HP-фильтрованное фазовое изображение в среднем мозге, полученное на 4T с TE = 15 мс. B , Индия, окрашенный чернилами срез мозга трупа, показывающий сильное соответствие изменениям в интенсивности сигнала, как это видно с SWI-HP-фильтрованной фазой.
Объединение изображений амплитуды и фазы для создания данных SWI по величине
Хотя фазовые изображения с HP-фильтром сами по себе хорошо иллюстрируют контраст восприимчивости, на них влияет как внутритканевая фаза (от Δ B в ), так и связанная с ней внетканевая фаза (от Δ B до ), которая может нарушать дифференцировку соседних тканей с различной восприимчивостью.Следовательно, «фазовая маска» предназначена для повышения контрастности изображения исходной величины путем подавления пикселей, имеющих определенные значения фазы. Данные амплитуды и фазы объединяются в окончательный набор данных SWI величины путем умножения изображения фазовой маски на исходное изображение величины. 22
Фазовая маска рассчитана на число от нуля до 1. Когда нет фазовых характеристик, которые мы хотим улучшить, фазовая маска устанавливается на 1. В противном случае фазовая маска предназначена для подавления сигнала. интенсивность в областях, где фаза принимает определенные значения.Например, если интересующая фаза отрицательная, маска имеет вид (23), где φ (x ) — это фаза в местоположении x . Фазовая маска может быть применена любое количество раз к исходному изображению величины ρ (x) для создания нового изображения (24) с другим контрастом. Количество умножений фазовой маски выбирается для оптимизации отношения контрастности к шуму изображения SWI. Этот процесс математического маскирования проиллюстрирован на рисунке 6 и конкретным примером из набора данных 1.5T, показанного на рисунке 7.
Рис. 6.Графическое изображение процесса фазовой маскировки. A , Фазовый профиль в отфильтрованном фазовом изображении. B , Соответствующий профиль маски создан из A . Как только маска будет увеличена до четвертой степени, вена с фазой -π / 2 и значением маски 0,5 станет 1- / 16, и, следовательно, эта вена будет подавлена почти так же хорошо, как и вена с фаза −π и f (x) = 0. GM указывает на серое вещество; ВМ, белое вещество.
Рис 7.A , Необработанное исходное изображение величины SWI. B , фазовое изображение с HP-фильтром. C , Обработанное изображение величины SWI (т.е. после умножения фазовой маски с m = 4). D , Необработанное исходное изображение звездной величины SWI, показывающее темное гипоинтенсивное кольцо вокруг поперечных сечений вены ( стрелки ). E , фазовое изображение с HP-фильтром, показывающее, что вены имеют низкую интенсивность сигнала ( стрелки ). F , Обработанное изображение величины SWI, показывающее, что вены теперь появляются с равномерно низкой интенсивностью сигнала ( стрелки ).
Для оценки значения m можно построить простую математическую модель (из уравнения 24). 30 Количество умножений, необходимое для фазы ≥0,3π, составляет ≤4. Для фазы <0,3π следует использовать значение m ≥ 4. Однако выбор m = 4 для фазы 0,1π или π приводит к уменьшению видимости на <25% в любом случае, предполагая, что m = 4 является хорошим компромиссом, если можно ограничиться только одним репрезентативным набором данных SWI. Конечно, m можно изменять, чтобы получить серию данных SWI, которые можно использовать в диагностике.После этой обработки данные часто просматриваются с использованием проекции минимальной интенсивности (mIP) на ≥4 изображениях. Клинически 4 секции являются текущим общим дисплеем, хотя отображение проекции более 10 секций может быть полезно для визуализации большего покрытия венозной дренажной системы в данной области. На рисунке 8 показаны данные проекции на исходные изображения магнитуды и изображения, обработанные SWI. Можно также представить данные в виде скользящего mIP, что означает, что каждый начинает с исходной серии изображений и mIP более 4, переходит к следующему исходному изображению и снова mIP более 4, так что теперь серия из 64 изображений становится серией изображений. 61 изображение в формате mIP.
Рис. 8.данных mIP по исходным изображениям звездной величины ( A, ) и по обработанным изображениям SWI ( B ). МИП выполняется на 7 участках (толщиной 14 мм). Изображения были собраны при 3T. Во фронтальной части мозга наблюдается падение интенсивности сигнала, но в остальном видимость сосудов у B значительно улучшена. В будущем это фронтальное выпадение не должно быть проблемой при корректировке геометрии воздуха / ткани (рис. 9).
Кроме того, объединение информации о фазе и величине обеспечивает обнаруживаемость изменений интенсивности сигнала, исходящих как от T2, так и от различий в восприимчивости между тканями. Наличие разности фаз не обязательно приводит к эффекту T2 * (однородная фаза не вызывает затухания T2 ‘), поэтому эти 2 источника информации дополняют друг друга. Кроме того, полное подавление вен помогает создать четкое различие между венами и артериями (Рис. 7 D-F ). Таким образом, мы видим, что информация как о величине, так и о фазе важна для правильной характеристики ткани, отсюда их брак для создания изображения, обработанного SWI.
Расширенная фазовая обработка
Метод HP-фильтрации, описанный ранее, весьма успешно устраняет пространственно медленно изменяющиеся фазовые эффекты, которые скрывают интересующие локальные межтканевые различия фаз. Однако, помимо удаления пространственно медленно изменяющихся эффектов фонового поля, фильтр HP (в зависимости от размера фильтра) также удаляет часть физиологически или патофизиологически релевантной фазовой информации из более крупных анатомических структур. По этой причине редко используется центральный фильтр размером более 64 × 64, если кто-то заинтересован в измерении содержания железа.Если основной целью является создание более качественных МР-венограмм, то разумно использовать центральный фильтр 96 × 96 или 128 × 128 без значительного отрицательного воздействия на мелкие сосуды.
Чем больше размер фильтра, тем больше эффектов фонового поля можно удалить, но также более вероятна сопутствующая потеря фазовой информации из более крупных тканевых структур. В идеале эффекты фонового поля могут быть устранены путем прогнозирования фазы, ожидаемой для глобальной геометрии головы данного человека. Это оставит только небольшие фазовые ошибки с низкой пространственной частотой, что позволит использовать фильтр меньшего размера для получения окончательного результата HP. 78 Пример этого нового подхода показан на рис. 9. Хотя в настоящее время это трудоемкий процесс, неудивительно, что в ближайшие годы этот метод будет реализован на практике, что сделает SWI более надежным для передачи в эфир. / тканевые эффекты поля интерфейса. В этом случае можно решить такие проблемы, как субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные кровоизлияния и, возможно, визуализацию позвоночника.
Рис. 9.Результаты усовершенствованной методологии обработки. A , Исходное фазовое изображение SWI. B , смоделированная фаза из-за геометрии воздуха / ткани при 40 мс. C , результат вычитания A из B посредством комплексного деления. D , Результат фильтрации HP A . E , Результат фильтрации HP C . F , Соответствующее необработанное изображение SWI. G , Обработанное изображение величины SWI с использованием фазовой маски из D . H , обработанная величина SWI с использованием фазовой маски из E . I , результат вычитания G из H . Соответствующие изображения амплитуды и фазы были настроены на одинаковые, но подходящие уровни контрастности. Размер центрального фильтра в процессе HP — 64 × 64.
Еще одним важным моментом является измерение железа. В настоящее время фаза, измеряемая по отфильтрованным МР-изображениям, считается наиболее чувствительным инструментом для измерения относительных изменений содержания железа в подкорковых структурах мозга. 62 Измерение содержания железа зависит от соотнесения данного фазового перехода в ткани с известным количеством железа в этой ткани.В Haacke et al., 62 это было сделано путем связывания фазового изменения в моторной коре с 60 мкг негемового Fe / г ткани. При этом игнорируется тот факт, что часть фазового сдвига, если не большая его часть, может происходить из-за гемового железа, а не из-за ферритина. Если это действительно так, то такой же фазовый сдвиг, наблюдаемый у бледного шара за вычетом любого эффекта гемового железа, может иметь наклон в 5 раз меньше. В любом случае, читатель должен знать, что абсолютная взаимосвязь между фазовыми изменениями и железом еще не установлена и что относительные вклады между гемовым и негемовым железом еще не выяснены.С другой стороны, если уровни в крови остаются постоянными, а концентрация ферритина действительно изменяется, то любые относительные значения изменения железа в процентах все равно будут точными, независимо от того, присутствует этот масштабный коэффициент 5 или нет.
Одной из проблем при попытке сравнить информацию о фазе от одного человека к другому является геометрическая зависимость фазы от формы локальных объектов, представляющих интерес. Если предположить, что геометрия исследуемых структур примерно одинакова у разных людей, то это не может быть серьезной проблемой, но это потенциальная проблема при попытке измерить абсолютное содержание железа.(С меньшей вероятностью возникнет проблема при измерении относительных изменений содержания железа или кальция.) Восприимчивость структуры не зависит от ориентации, размера и формы структуры; следовательно, метод количественной оценки восприимчивости тканей будет иметь первостепенное значение, поскольку он будет надежным измерителем содержания железа. Восприимчивость тканей будет важным средством количественной оценки железа и сегодня вызывает значительный интерес в этой области. 26,27
Рекомендуемые параметры визуализации при разной напряженности поля
SWI можно лучше всего использовать при более высокой напряженности поля по ряду причин.Во-первых, при малых полях TE должны быть намного длиннее. Например, для получения оптимального контраста для жил при 1.5T требуется TE от 40 до 80 мс. Если мы попытаемся сохранить произведение ΔχB o TE постоянным, чтобы фазовый эффект оставался неизменным от 1 напряженности поля к другому, то минимальное TE при 3T становится всего 20 мс. Это может быть выражено математически как (25), что равносильно принуждению (26), где B 0 TE и B 0 ′ TE ′ относятся к произведению напряженности поля и TE при 1.5Т и 3Т соответственно. Этот более короткий TE имеет несколько преимуществ. Во-первых, сканирование при 3Т может выполняться в два раза быстрее по сравнению с 1,5Т, так что за тот же период времени можно получить вдвое больше секций при 3Т или можно получить изотропное разрешение в плоскости. Во-вторых, при высоких полях ОСШ увеличивается, поэтому можно легко пожертвовать некоторым ОСШ (потому что качество изображения при 1,5Т уже достаточно клинически), чтобы получить не только более быстрое покрытие, но и более высокое разрешение всего покрытия мозга при 3Т. терпимо.При параллельной визуализации на 3T охват всего мозга с помощью SWI можно получить всего за 4 минуты. На рисунке 10 показано поведение фазы как функция напряженности поля при соблюдении уравнения 25. Как и ожидалось, трудно различить напряженность поля, за исключением того факта, что отношение сигнал / шум для изображения 3T выше, чем для изображения 1,5T. В противном случае фазовые изображения должны иметь одинаковый контраст.
Рис. 10.A и B , Фазовые изображения, сохранение продукта B o TE постоянным.Фазовое изображение, полученное при 1,5T ( A ), и тот же объект при 3T ( B ) показывают тот же общий контраст, но с лучшим соотношением сигнал / шум. Контраст серого / белого вещества на этих изображениях происходит из-за повышенного содержания железа в сером веществе, видимого в МРТ, что придает ему вид, аналогичный сканированию с взвешиванием по T1.
Появление очень высоких полей, таких как 7T и выше, обеспечивает беспрецедентное разрешение и SNR при визуализации мозга. Однако есть опасения по поводу однородности поля и высоких удельных скоростей поглощения (SAR).Построение изображений с градиентным эхом является одной из самых надежных последовательностей в МР-визуализации и продолжает демонстрировать свои преимущества в высоком поле, когда изображения выглядят намного более однородными, чем изображения спинового эха. SWI, например, использует углы поворота намного меньше 90 °, и поскольку SAR изменяется как квадрат углов поворота, SWI имеет гораздо меньшее накопление мощности, чем последовательности спинового эха. Как обсуждалось ранее, фаза может оставаться неизменной в зависимости от напряженности поля путем соответствующей регулировки TE. С другой стороны, фазовая информация от локальных структур не сильно зависит от локальных ВЧ неоднородностей.Эти 2 свойства позволяют предположить, что изображения с фильтром SWI могут играть роль в сравнении данных по объектам в зависимости от напряженности поля. Изображения с высоким полем показаны на рисунках 11 и 12 (рекомендуемые параметры визуализации при разной напряженности поля см. В таблице 2). С точки зрения более высокого SNR теперь становятся видимыми меньшие фазовые изменения, и мы начинаем открывать новые фазовые вариации, которые выявляют венулы и дугообразные волокна, аналогичные тем, что можно увидеть в исследованиях окрашенного мозга трупа.
Рис.11.Образец mIP из данных 7T с разрешением 215 × 215 × 1000 μ, TE = 16 мс, TR = 45 мс, FA = 25 ° и mIP по 8 секциям. Изображение любезно предоставлено Ge Y и Barnes S.
Рис. 12.Увеличенное изображение из того же набора данных, показанного на Рис. 11, показывает темную полосу между серым и белым веществами, которая, как мы предполагаем, представляет дугообразные волокна белого вещества ( диагональные стрелки ). Мелкие сосуды, соединяющие пиальные вены, представляют собой венулы ( вертикальные стрелки, ).Изображение любезно предоставлено Ge Y и Barnes S.
Таблица 2:Диапазон экспериментальных параметров, рекомендуемых для сбора данных SWI при разной напряженности поля *
Интерпретация данных SWI
В SWI есть 3 компонента для интерпретации данные для постановки клинического диагноза. Первый относится к исходному изображению величины, например, при сканировании TE = 40 мс при 1,5Т. Это изображение обычно имеет разрешение не менее 0,5 (чтение) × 1,0 (фаза) × 2.0 мм (сечение). Несмотря на то, что TE такой длинный, качество изображения будет достаточно хорошим, если не считать дефазировки вокруг носовых пазух и в областях границы раздела воздух / ткань, таких как гипофиз. По сравнению с обычным сканированием градиентного эха с TE 25 мс (где влияние вен намного меньше), SWI будет иметь тенденцию выделять небольшие изменения восприимчивости по вокселю как потери интенсивности сигнала.
При интерпретации данных магнитуды следует учитывать два ключевых момента.Во-первых, нет большого эффекта цветения из-за высокого разрешения. Чем выше разрешение, тем меньше артефактов цветения. Во-вторых, параметры последовательности выбираются таким образом, чтобы контраст между нормальным серым веществом, белым веществом и CSF был достаточно ровным, хотя достаточно низкий угол поворота может сохранить CSF ярче, чем окружающее серое и белое вещество. Следовательно, на изображении магнитуды четко видны области либо с коротким T2 *, либо с интенсивностью осциллирующего сигнала на изображении магнитуды, вызванные присутствием дезоксигемоглобина в основных венах.Этот последний эффект вызовет гораздо большую потерю интенсивности сигнала, чем фактический T2 * ткани, потому что интенсивность сигнала от вены может нейтрализовать интенсивность сигнала от серого или белого вещества и, как подавление воды / жира, вызовет полная потеря интенсивности сигнала при соответствующем TE (именно поэтому TE в SWI изначально было выбрано равным 40 мс). Для вены с размером субвокселя это сокращение приводит к гипоинтенсивному вокселю по отношению к его окружению. Однако для вены, покрывающей более нескольких вокселей, только в тех вокселях, в которых и вена, и окружающая ткань имеют частичный объем, мы видим эти подавления интенсивности сигнала и гипоинтенсивные воксели.Воксель, содержащий только интенсивность внутривенного сигнала, не показывает этот эффект подавления интенсивности сигнала. Следовательно, вена, кажется, имеет яркую интенсивность сигнала внутри с гипоинтенсивным кольцом вокруг нее (Рис. 7 D ). Тем не менее, после умножения фазовой маски вся вена появляется как гипоинтенсивная область на обработанном изображении SWI (рис. 7 F ).
Второй компонент данных SWI для интерпретации — это фазовое изображение. Для правосторонней системы вены будут выглядеть темными на фазовом изображении (потому что деоксигенированная кровь является парамагнитной по сравнению с окружающей тканью), а кальций будет выглядеть ярким (потому что кальций диамагнитен по отношению к ткани мозга).Остаточные фазовые артефакты также могут появляться на границах раздела воздух / ткань и над пазухами, что требует тщательного распознавания темных теней на фазовых изображениях в этих областях как артефактов. Новые методы уменьшают эту проблему. 53,78,79 Интерпретация затемнения в локальных областях на фазовых изображениях важна для рассеянного склероза, когда железо может быть связано с серым и белым веществом. Эти нагруженные железом поражения часто коррелируют с поражениями рассеянного склероза, наблюдаемыми на T2 или восстановлении инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR), но иногда они не будут коррелировать, предположительно, в зависимости от стадии и типа поражения. 80 Разность фаз также можно использовать для количественного определения железа или отслеживания изменений в отложениях железа со временем, для отслеживания разрешения церебральных кровоизлияний у пациентов с травмой или для мониторинга развития микрокровоизлияний у пациентов с деменцией. В будущем фаза, вероятно, также будет использоваться для количественной оценки насыщения кислородом основных вен. Поскольку исходные фазовые данные были отфильтрованы, мы часто называем новые фазовые изображения фазовыми изображениями, отфильтрованными SWI.
Третий компонент, используемый при интерпретации SWI, — это окончательно обработанный SWI.Эти данные в полной мере использовали преимущества потерь интенсивности сигнала T2 * в изображении амплитуды и увеличения железа в фазовых изображениях, чтобы выделить оба типа контраста в одном изображении. На данный момент эти изображения показывают множество «черных дыр», чаще всего представляющих собой поперечные сечения небольших жилок. Как отличить эти поперечные сечения от микрокровообразования? Лучший способ проверить подключение судна — провести mIP по нескольким разделам (чаще всего 4). Это похоже на использование проекции максимальной интенсивности (MIP) для просмотра артерий при МР-ангиографии (MRA).Интересно то, что MIP данных SWI также может быть взят. Полученное изображение, которое представляет собой просто SWI-версию MRA, не так впечатляет при 1,5T; но при 3T этот MRA начинает приближаться к качеству обычного MRA. 53
Ключевым моментом, представляющим практический интерес, является ориентация, используемая для SWI. Это всегда поперечно по ряду причин. Основная причина заключается в том, что фаза жил, перпендикулярных основному полю, теоретически противоположна фазе жил, параллельной основному полю, причем последняя показывает отрицательную фазу, а первая — положительную фазу (уравнение 17).Однако при соотношении сторон разрешения в плоскости к толщине сечения 2: 4 фаза за пределами мелких жилок вносит больший вклад, чем фаза внутри, изменяя поведение фазы на противоположное, так что все жилки показывают отрицательную фазу. 30 Эта инверсия фазового поведения значительно упрощает обработку, поскольку в поперечной ориентации необходимо использовать только одну отрицательную фазовую маску, и это делает визуализацию жилок на изображениях, обработанных SWI, намного резче.
Наконец, мы рассмотрим контраст данных SWI.Как правило, низкие углы поворота и промежуточные TE придают SWI странную смесь контраста. Контраст серого вещества и белого вещества практически отсутствует. Выбор угла поворота может сыграть роль в приближении интенсивности сигнала CSF к интенсивности сигнала серого вещества / белого вещества. Эта концепция делает большие изображения малопригодными, за исключением маркеров микрокровоизлияний или других эффектов восприимчивости. Мы часто выбираем немного больший угол поворота, который частично подавляет CSF, делая его немного темнее серого или белого вещества и (аналогично FLAIR) слегка взвешенным по T1.В этом случае отек становится ярким, а ликвор остается подавленным. Для пациентов с опухолью это показывает как перитуморальный отек, так и кровотечение внутри опухоли.
И наоборот, выбор меньшего угла поворота имеет тенденцию подчеркивать ослабление вращения и делает CSF немного ярче, чем серое или белое вещество, чтобы восстановить некоторый контраст. Первый вариант, например, 20 ° при 1,5Т, является наиболее популярным. После обработки SWI использует высокое содержание железа в сером веществе и начинает воссоздавать контраст серого вещества / белого вещества.Фазовое изображение во многом похоже на изображение, взвешенное по T1. Это передается в SWI. В конце, чтобы лучше очертить природу сосудистого содержимого, мы выполняем MIP SWI, обычно по 4 смежным изображениям, чтобы создать эффективный срез толщиной 8 мм. Эти mIP-изображения представляют собой отличный инструмент для визуализации соединений сосудов и мест микрокровоизлияний по отношению к сосудистой сети и другим структурам головного мозга.
Будущие направления
На сегодняшний день SWI имеет большинство своих клинических применений в области нейровизуализации (это будет рассмотрено в Части 2, которая будет опубликована в следующем выпуске). 81 Многие идеи, относящиеся к количественному определению железа, еще предстоит проверить на животных моделях и провести дальнейшую лонгитюдную проверку на пациентах. Технические разработки, такие как создание карт восприимчивости, удаляющих все фазовые артефакты, являются особенно интересным направлением. 78,82 Это откроет дверь к возможности использовать SWI, например, в позвоночнике. Другие развивающиеся области применения включают визуализацию хряща, визуализацию кальция при атеросклерозе, визуализацию груди и гемохроматоза печени.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить Charbel Habib за управление всеми изображениями и Александра Бойкова за рецензирование рукописи.
Ссылки
- ↵
Reichenbach JR, Venkatesan R, Schillinger DJ, et al. Мелкие сосуды в головном мозге человека: МР-венография с дезоксигемоглобином в качестве внутреннего контрастного вещества. Radiology 1997; 204: 272–77
Baudendistel KT, Reichenbach JR, Metzner R, et al. Сравнение функциональной МР-венографии и фМРТ EPI-BOLD при 1,5 Тл. Магнитно-резонансная томография 1998; 16: 989–91
Reichenbach JR, Essig M, Haacke EM, et al. Венография головного мозга с высоким разрешением с использованием магнитно-резонансной томографии. MAGMA 1998; 6: 62–69
Essig M, Reichenbach JR, Schad LR, et al. МР-венография высокого разрешения артериовенозных мальформаций головного мозга. Magn Reson Imaging 1999; 17: 1417–25
Ли BC, Kuppusamy K, Grueneich R, et al. Доминирование языка полушария у детей, продемонстрированное функциональной магнитно-резонансной томографией. J Child Neurol 1999; 14: 78–82
Lin W, Mukherjee P, An H, et al. Улучшение МРТ полужирного венографического изображения с высоким разрешением с использованием контрастного вещества, снижающего Т1. J Magn Reson Imaging 1999; 10: 118–23
Tan IL, van Schijndel RA, Pouwels PJ, et al. МР-венография рассеянного склероза. AJNR Am J Neuroradiol 2000; 21: 1039–42
Reichenbach JR, Barth M, Haacke EM, et al. МР-венография высокого разрешения при 3,0 тесла. J Comput Assist Tomogr 2000; 24: 949–57
Cheng YC, Haacke EM. Прогнозирование BOLD изменений сигнала в зависимости от объемной доли крови и разрешения. ЯМР Биомед 2001; 14: 468–77
Cheng YC, Haacke EM, Yu YJ. Точный вид плотности состояний магнитного поля диполя. Magn Reson Imaging 2001; 19: 1017–23
Schad LR. Улучшена характеристика целевого объема при стереотаксическом планировании лечения поражений головного мозга с помощью BOLD-МР-венографии высокого разрешения. ЯМР Биомед 2001; 14: 478–83
Reichenbach JR, Haacke EM. BOLD-венографические изображения с высоким разрешением; окно в функции мозга. NMR Biomed 2001; 14: 453–67
Reichenbach JR, Jonetz-Mentzel L, Fitzek C, et al. МР-венография с высоким разрешением в зависимости от уровня кислорода в крови (HRBV): новый метод. Neuroradiology 2001; 43: 364–69
Essig M, Reichenbach JR, Schad L, et al. МР-венография высокого разрешения артериовенозных мальформаций головного мозга [на немецком языке]. Radiologe 2001; 41: 288–95
Haacke EM, Herigault G, Yu Y, et al. Неинвазивное наблюдение за сосудистой сетью опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии. Анализ изображений и стереология 2002; 21: 107–13
Тонг К.А., Ашвал С., Хольшоузер Б.А. и др. Геморрагические срезанные поражения у детей и подростков с посттравматическим диффузным повреждением аксонов: улучшенное обнаружение и начальные результаты. Radiology 2003; 227: 332–39
Essig M, Waschkies M, Wenz F, et al. Оценка метастазов в головной мозг с помощью МРТ с динамической восприимчивостью и контрастным усилением: первые результаты. Радиология 2003; 228: 193–99
Абдулджалил А.М., Шмальброк П., Новак В. и др. Улучшенный контраст серого и белого вещества изображений, взвешенных по фазовой восприимчивости, при магнитно-резонансной томографии в сверхсильном поле. J Magn Reson Imaging 2003; 18: 284–90
Hermier M, Nighoghossian N. Вклад визуализации, взвешенной по восприимчивости, в оценку острого инсульта. Stroke 2004; 35: 1989–94
Wycliffe ND, Choe J, Holshouser B, et al. Надежность обнаружения кровоизлияния при остром инсульте с помощью нового трехмерного градиента напомнила метод визуализации, взвешенного по чувствительности к эхо, по сравнению с компьютерной томографией: ретроспективное исследование. J Magn Reson Imaging 2004; 20: 372–77
Tong KA, Ashwal S, Holshouser BA, et al. Диффузное повреждение аксонов у детей: клиническая корреляция с геморрагическими поражениями. Ann Neurol 2004; 56: 36–50
- ↵
Haacke EM, Xu Y, Cheng YC, et al. Взвешенная визуализация восприимчивости (SWI). Magn Reson Med 2004; 52: 612–18
Haddar D, Haacke E, Sehgal V, et al. Восприимчивость взвешенных изображений: теория и приложения. J Radiol 2004; 85: 1901-08
Rauscher A, Sedlacik J, Barth M, et al. Неинвазивная оценка архитектуры и функции сосудов во время модулированной оксигенации крови с использованием магнитно-резонансной томографии, взвешенной по чувствительности. Magn Reson Med 2005; 54: 87–95
Sehgal V, Delproposto Z, Haacke EM, et al. Клинические применения нейровизуализации с визуализацией, взвешенной по чувствительности. J Magn Reson Imaging 2005; 22: 439–50
- ↵
Haacke EM, Cheng NY, House MJ, et al. Отображение запасов железа в головном мозге с помощью магнитно-резонансной томографии. Magn Reson Imaging 2005; 23: 1-25
- ↵
Mentzel HJ, Dieckmann A, Fitzek C, et al. Ранняя диагностика церебрального поражения при синдроме Стерджа-Вебера с помощью BOLD-МР-венографии высокого разрешения. Pediatr Radiol 2005; 35: 85–90
Babikian T., Freier MC, Tong KA, et al. Взвешенная визуализация восприимчивости: нейропсихологический исход и травма головы у детей. Pediatr Neurol 2005; 33: 184–94
Rauscher A, Sedlacik J, Barth M, et al. Фазовая МРТ-визуализация головного мозга, взвешенная по магнитной восприимчивости. AJNR Am J Neuroradiol 2005; 26: 736–42
- ↵
Xu Y, Haacke EM. Роль соотношения сторон вокселей в определении видимого поведения сосудистой фазы при визуализации, взвешенной по восприимчивости. Magn Reson Imaging 2006; 24: 155–60
Hamans BC, Barth M, Leenders WP, et al. Контрастная взвешенная визуализация восприимчивости (CE-SWI) мозга мыши с использованием сверхмалых суперпарамагнитных частиц оксида железа (USPIO). Z Med Phys 2006; 16: 269–74
Сегал В., Дельпропосто З., Хаддар Д. и др. Визуализация, взвешенная по восприимчивости, для визуализации продуктов крови и улучшения контрастности опухолей при исследовании масс головного мозга. J Magn Reson Imaging 2006; 24: 41–51
Haacke EM. Взвешенная визуализация восприимчивости (SWI). Z Med Phys 2006; 16: 237
Ashwal S, Babikian T, Gardner-Nichols J, et al. Визуализация с взвешиванием по восприимчивости и протонная магнитно-резонансная спектроскопия в оценке исходов после черепно-мозговой травмы у детей. Arch Phys Med Rehabil 2006; 87: S50–58
Yoshida Y, Terae S, Kudo K, et al. Капиллярная телеангиэктазия ствола головного мозга, диагностированная с помощью визуализации, взвешенной по чувствительности. J Comput Assist Tomogr 2006; 30: 980–82
Ноебауэр-Хуманн И.М., Пинкер К., Барт М. и др. Магнитно-резонансная томография мозга с повышенным контрастом, высоким разрешением и взвешенной чувствительностью: дозозависимая оптимизация при 3 Тесла и 1,5 Тесла у здоровых добровольцев. Invest Radiol 2006; 41: 249–55
Haacke EM, DelProposto ZS, Chaturvedi S, et al. Визуализация церебральной амилоидной ангиопатии с помощью визуализации, взвешенной по чувствительности. AJNR Am J Neuroradiol 2007; 28: 316–17
Винод Десаи С., Бинду П.С., Равишанкар С. и др. МРТ-характеристики релаксации и восприимчивости при синдроме Халлервордена-Шпатца. J Magn Reson Imaging 2007; 25: 715–20
Akter M, Hirai T, Hiai Y, et al. Обнаружение геморрагических гипоинтенсивных очагов в головном мозге при визуализации, взвешенной по восприимчивости, клинических и фантомных исследованиях. Acad Radiol 2007; 14: 1011–19
Ларсен Дж. П., Бритт В. И., Кидо Д. и др. Магнитно-резонансная томография, взвешенная по восприимчивости, в оценке деменции. Отчеты о случаях радиологии 2007; 2: 102
Sedlacik J, Rauscher A, Reichenbach JR. Получение уровней оксигенации крови по поведению МР-сигнала при наличии одиночных венозных сосудов. Magn Reson Med 2007; 58: 1035–44
Pinker K, Noebauer-Huhmann IM, Stavrou I, et al. МРТ с высоким разрешением с контрастным усилением и взвешенной чувствительностью при 3Т у пациентов с опухолями головного мозга: корреляция с позитронно-эмиссионной томографией и гистопатологическими данными. AJNR Am J Neuroradiol 2007; 28: 1280–86
Shen Y, Kou Z, Kreipke CW, et al. Измерение in vivo повреждения тканей, изменений насыщения кислородом и изменений кровотока после экспериментальной черепно-мозговой травмы у крыс с использованием визуализации, взвешенной по восприимчивости. Magn Reson Imaging 2007; 25: 219–27
Ohta A, Naito K, Ohkubo M, et al. Исследование визуализации, взвешенной по восприимчивости (SWI) с использованием простого МРТ-фантома [на японском языке].Nippon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi 2007; 63: 1093–98
Thomas B, Somasundaram S, Thamburaj K, et al. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии головного мозга, взвешенной по восприимчивости: иллюстрированный обзор. Neuroradiology 2008; 50: 105–16
de Souza JM, Domingues RC, Cruz LC, et al. Визуализация, взвешенная по восприимчивости, для оценки пациентов с семейными церебральными кавернозными мальформациями; сравнение с Т2-взвешенными последовательностями быстрого спин-эхо и градиентного эха. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 154–58
Harder SL, Hopp KM, Ward H, et al. Минерализация глубокого серого вещества с возрастом: ретроспективный обзор с МР-томографией, взвешенной по чувствительности. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 176–83
Sedlacik J, Helm K, Rauscher A, et al. Исследования влияния кофеина на контраст венозных сосудов головного мозга с использованием визуализации, взвешенной по чувствительности (SWI) при 1,5, 3 и 7 T. Neuroimage 2008; 40: 11–18
Somasundaram S, Kesavadas C, Thomas B. Визуализация с взвешиванием восприимчивости при гологемисферной венозной ангиоме с церебральной гемиатрофией. Neurol India 2008; 56: 104–05
Liu HL, Wai YY, Chen WS, et al. Обнаружение кровотечения во время открытия гематоэнцефалического барьера, вызванного сфокусированным ультразвуком, с помощью магнитно-резонансной томографии, взвешенной по чувствительности. Ultrasound Med Biol 2008; 34: 598–606
Koopmans PJ, Manniesing R, Niessen WJ, et al. МР-венография головного мозга человека с использованием визуализации, взвешенной по чувствительности, при очень высокой напряженности поля. МАГМА 2008; 21: 149–58. Epub 2008 11 января
Fushimi Y, Miki Y, Togashi K и др. Венозная аномалия развития, имеющая нетипичные результаты при визуализации, взвешенной по чувствительности. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: E56
- ↵
Du YP, Jin Z. Одновременное получение данных МР-ангиографии и венографии (MRAV). Magn Reson Med 2008; 59: 954–58
Hammond KE, Lupo JM, Xu D, et al. Разработка надежного метода создания многоканальных фазовых изображений мозга 7,0 Тл для нормальных добровольцев и пациентов с неврологическими заболеваниями. Neuroimage 2008; 39: 1682–92
Zhong K, Leupold J, von Elverfeldt D, et al. Молекулярная основа контраста серого и белого вещества в фазовой визуализации. Neuroimage 2008; 40: 1561–66
- ↵
Hu J, Yu Y, Juhasz C, et al. МРТ-визуализация, взвешенная по чувствительности (SWI), дополняет обычную Т1-взвешенную МРТ с контрастным усилением для характеристики аномалий головного мозга при синдроме Стерджа-Вебера. J Magn Reson Imaging 2008; 28: 300–07
- ↵
Хааке Э.М., Лай С., Яблонский Д.А. и др. Подтверждение BOLD-механизма in-vivo: обзор изменений сигнала в градиентно-эхо-функциональной МРТ в присутствии потока. International Journal of Imaging Systems and Technology 1995; 6: 153–63
Haacke EM, Lai S., Reichenbach JR, et al. Измерение насыщения крови кислородом in vivo с помощью магнитно-резонансной томографии: прямая проверка концепции зависимости уровня кислорода в крови при функциональной визуализации мозга. Human Brain Mapp 1997; 5: 341–46
Акбудак Э., Норберг Р. Э., Контуро Т. Е.. Фазовые эффекты контрастного вещества: экспериментальная система для анализа чувствительности, концентрации и кинетики функции ввода болюса. Magn Reson Med 1997; 38: 990–1002
- ↵
Wang Y, Yu Y, Li D, et al. Разделение артерий и вен с использованием фазы, зависимой от восприимчивости, при МРА с контрастным усилением. J Magn Reson Imaging 2000; 12: 661–70
Fernandez-Seara MA, Techawiboonwong A, Detre JA, et al. МР-сенсептометрия для измерения общей экстракции кислорода головным мозгом. Magn Reson Med 2006; 55: 967–73
- ↵
Haacke EM, Ayaz M, Khan A, et al. Установление базового фазового поведения в магнитно-резонансной томографии для определения нормального ианомальное содержание железа в головном мозге. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 256–64
- ↵
Duyn JH, van Gelderen P, Li TQ, et al. Высокопольная МРТ субструктуры коры головного мозга на основе фазы сигнала. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104: 11796–801
- ↵
Young IR, Bailes DR, Burl M, et al. Первоначальная клиническая оценка томографа ядерного магнитного резонанса (ЯМР) всего тела. J Comput Assist Tomogr 1982; 6: 1–18
- ↵
Bydder GM, Steiner RE. ЯМР головного мозга. Neuroradiology 1982; 23: 231–40
- ↵
Bailes DR, Young IR, Thomas DJ, et al. ЯМР-изображение мозга с использованием последовательностей спинового эха. Clin Radiol 1982; 33: 395–414
- ↵
Edelstein WA, Hutchison JM, Johnson G, et al. ЯМР-визуализация спиновой деформации и приложения к визуализации всего тела человека. Phys Med Biol 1980; 25: 751–56
Haase A, Frahm J, Matthaei D, et al. Мгновенная визуализация: быстрое получение изображений ЯМР с использованием импульсов с малым углом поворота. J Magn Reson 1986; 67: 258–66
- ↵
Frahm J, Haase A, Matthaei D. Быстрая трехмерная МРТ с использованием технологии вспышки. J Comput Assist Tomogr 1986; 10: 363–68
- ↵
Mugler JP 3rd, Brookeman JR. Трехмерное быстрое градиентное эхо-изображение, подготовленное намагничиванием (3D MP RAGE). Magn Reson Med 1990; 15: 152–57
- ↵
Reichenbach JR, Venkatesan R, Yablonskiy DA, et al. Теория и применение эффектов неоднородности статического поля в построении изображений с градиентным эхом. J Magn Reson Imaging 1997; 7: 266–79
- ↵
Haacke EM, Brown R, Thompson M, et al. Магнитно-резонансная томография: физические принципы и дизайн последовательности. Нью-Йорк: Wiley; 1999: 5
- ↵
Schenck JF. Роль магнитной восприимчивости в магнитно-резонансной томографии: магнитная совместимость МРТ первого и второго видов. Med Phys 1996; 23: 815–50
- ↵
Saini S, Frankel RB, Stark DD, et al. Магнетизм: учебник и обзор. AJR Am J Roentgenol 1988; 150: 735–43
- ↵
Chu SC, Xu Y, Balschi JA, et al. Сдвиги объемной магнитной восприимчивости при ЯМР-исследованиях разделенных образцов: использование парамагнитных реагентов. Magn Reson Med 1990; 13: 239–62
- ↵
Weisskoff RM, Kiihne S. МРТ-чувствительность: измерение абсолютной чувствительности контрастных агентов и крови человека на основе изображений. Magn Reson Med 1992; 24: 375–83
- ↵
Spees WM, Yablonskiy DA, Oswood MC, et al. MR свойства протонов воды в крови человека при 1,5 тесла: магнитная восприимчивость, T (1), T (2), T * (2) и нелоренцево поведение сигнала. Magn Reson Med 2001; 45: 533–42
- ↵
Neelavalli J, Cheng YC, Haacke EM. Удаление полевых эффектов границы раздела воздух / ткань при визуализации, взвешенной по восприимчивости. Труды Международного общества магнитного резонанса в медицине. Торонто, Онтарио, Канада; 3–9 мая 2008 г. Abstract 3499
- ↵
Rauscher A, Barth M, Reichenbach JR, et al. Автоматическое развертывание фазовых МР-изображений, примененных к BOLD MR-венографии при 3 Тесла. J Magn Reson Imaging 2003; 18: 175–80
- ↵
Haacke EM, Makki M, Ge Y, et al. Характеристика отложения железа в очагах рассеянного склероза с помощью визуализации, взвешенной по восприимчивости. J Magn Reson Imaging 2009 (В печати).
- ↵
Тонг К.А., Ашвал С., Обенаус А. и др. МРТ с взвешенной восприимчивостью: обзор клинических применений у детей. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 9–17
- ↵
de Rochefort L, Brown R, Prince MR, Wang Y. Количественное картирование восприимчивости MR с использованием кусочно-постоянной регуляризованной инверсии магнитного поля. Magn Reson Med 2008; 60: 1003–09
- Авторское право © Американское общество нейрорадиологов
CDC меняет курс на ношение масок в закрытых помещениях в некоторых частях США »Albuquerque Journal
……. …………. ………. ………. ………. ……….. ……… ………. ………. ………. ……….. ……… ………. ………. ………. ……….. ……… ……….
Гирет Мадина, 14 лет, вакцинирована во вторник в Нью-Йорке от COVID-19. Президент Джо Байден раскритиковал американцев, отказывающихся от вакцины. (Марк Леннихан / Ассошиэйтед Пресс)
Центры по контролю и профилактике заболеваний изменили курс во вторник в отношении некоторых рекомендаций по маскировке, рекомендовав даже вакцинированным людям вернуться к ношению масок в закрытых помещениях в некоторых частях США.S., где дельта-вариант коронавируса способствует всплеску инфекции.
Ссылаясь на новую информацию о способности этого варианта распространяться среди вакцинированных людей, CDC также рекомендовал домашние маски для всех учителей, сотрудников, учащихся и посетителей школ по всей стране, независимо от статуса вакцинации.
Президент Джо Байден отклонил опасения, что новое руководство по маскировке от CDC может вызвать путаницу, заявив, что американцы, которые не прошли вакцинацию, «сеют огромное замешательство».”
……………………………………….. ……………..
«Чем больше мы узнаем об этом вирусе и его дельта-вариациях, тем больше мы должны волноваться и беспокоиться. И только одно мы знаем наверняка — если бы эти 100 миллионов человек были вакцинированы, мы оказались бы в совершенно другом мире », — сказал он.
California заявила, что начиная с августа потребует доказательства вакцинации или еженедельного тестирования для всех государственных служащих и миллионов медицинских работников государственного и частного секторов.(Дамиан Доварганес / Ассошиэйтед Пресс)
Белый дом быстро обратился к своим собственным инструкциям по маскировке, попросив всех сотрудников и репортеров носить маски в помещении, потому что последние данные CDC показывают, что Вашингтон сталкивается со значительным уровнем передачи коронавируса.
Новая политика CDC в отношении масок последовала за недавними решениями Лос-Анджелеса и Сент-Луиса о возвращении к использованию домашних масок на фоне всплеска случаев COVID-19 и госпитализаций, которые были особенно плохими на Юге. В стране в среднем регистрируется более 57000 случаев заболевания в день и 24000 госпитализаций из-за COVID-19.
Руководство по маскам в закрытых общественных местах применяется в некоторых частях США, где за последнюю неделю зарегистрировано не менее 50 новых случаев на 100000 человек. По словам официальных лиц, это включает 60 процентов округов США.
Большинство новых инфекций в США по-прежнему приходится на непривитых людей. У вакцинированных людей могут возникать так называемые прорывные инфекции, которые обычно вызывают более легкое заболевание. Когда преобладали более ранние штаммы вируса, было обнаружено, что у инфицированных вакцинированных людей низкий уровень вируса, и считалось, что они не будут широко распространять вирус, — сказал директор CDC д-р.- сказала Рошель Валенски.
Но с дельта-вариантом уровень вируса у инфицированных вакцинированных людей «неотличим» от уровня вируса в носу и горле невакцинированных людей, сказал Валенский.
Данные были получены за последние пару дней из более чем 100 образцов из нескольких штатов и еще одной страны. Он не опубликован, и CDC не выпустил его. Но «достаточно того, что мы чувствуем, что должны действовать», — сказал Валенски.
Вакцинированные люди «потенциально могут передать этот вирус другим», — сказала она.
На протяжении большей части пандемии CDC рекомендовал американцам носить маски на открытом воздухе, если они находились в пределах 6 футов друг от друга.
Ариэль Керо, 16 лет, ученица средней школы Lehman, реагирует на вакцину Pfizer COVID-19 от Катрины Таормины (справа) во вторник, 27 июля 2021 года, в Нью-Йорке. Канцлер школы Мейша Портер аплодирует позади нее. Центры по контролю и профилактике заболеваний призывают всех в школах K-12 носить маску, когда они вернутся в класс, независимо от статуса вакцинации.(Марк Леннихан / Associated Press))
Затем, в апреле, когда уровень вакцинации резко вырос, агентство ослабило свои правила ношения масок на открытом воздухе, заявив, что полностью вакцинированным американцам больше не нужно закрывать лицо, если они не находятся в большом количестве. толпа незнакомцев. В мае руководство было упрощено для полностью вакцинированных людей, позволив им перестать носить маски на открытом воздухе в толпе и в большинстве помещений.
Руководство по-прежнему призывало носить маски в переполненных помещениях, таких как автобусы, самолеты, больницы, тюрьмы и приюты для бездомных, но оно открыло путь для открытия рабочих мест и других мест.
В последующем руководстве CDC говорилось, что полностью вакцинированным людям больше не нужно носить маски в школах.
В течение нескольких месяцев количество случаев COVID, смертей и госпитализаций неуклонно снижалось, но эти тенденции начали меняться в начале лета, поскольку дельта-вариант, мутированная и более передаваемая версия вируса, начал широко распространяться, особенно в районах с более низким уровнем заражения. показатели вакцинации.
Некоторые эксперты в области общественного здравоохранения заявили, что, по их мнению, более раннее решение CDC было основано на достоверных научных данных.Но эти эксперты также были критически настроены, отметив, что к американцам не обращались с призывом задокументировать свой статус вакцинации, что создало систему чести. Они сказали, что непривитые люди, которые не хотели носить маски, увидели в этом возможность делать то, что они хотели.
«Если бы все непривитые люди были ответственны и носили маски в помещении, мы бы не увидели этого всплеска», — сказал доктор Али Хан, бывший следователь CDC по заболеваниям, который сейчас является деканом Колледжа общественного здравоохранения Университета Небраски.
Лоуренс Гостин, профессор права общественного здравоохранения Джорджтаунского университета, пришел к аналогичному выводу.
«Было совершенно предсказуемо, что, когда они (CDC) сделали свое заявление, маскировка больше не будет нормой, и именно это и произошло», — сказал Гостин.
CDC можно рассматривать как «пустышку», сказал он, потому что в науке не произошло широко признанных изменений, сказал он. Кроме того, это вряд ли изменит поведение людей, которым больше всего нужны маски.
«Я не думаю, что вы сможете эффективно пройти это обратно», — сказал он.
Изменения наверняка возобновят замаскированные дебаты в школьных округах по всей стране.
В Южной Флориде школьный совет округа Бровард отложил во вторник заседание по вопросу о том, должны ли ученики носить маски в классе этой осенью после того, как около 20 протестующих против масок отказались их надеть.
Валенски сказала, что ей известно о критике и беспокойстве, и она признала, что многие американцы устали от пандемии и не хотят возвращаться к мерам профилактики.Но она сказала, что новая научная информация заставила снова изменить руководство.
«Я не воспринимаю это легкомысленно», — сказала она.
Кен Тигпен, респираторный терапевт на пенсии, который сейчас работает на производителя медицинского оборудования, полностью вакцинирован и перестал носить маску в общественных местах после того, как CDC изменил свое руководство в мае.
Но он начал пересматривать на прошлой неделе после того, как его работа привела его в больницы в Миссисипи, Луизиане, Алабаме и Флориде, где он стал свидетелем наводнения медицинских центров пациентами с COVID-19.
«Этот дельта-вариант очень силен. Это настолько передаётся, что мы должны что-то делать, чтобы подавить его », — сказал он.
«Мне понравилось, когда я мог позвонить в больницы, и они сказали:« Мы фактически закрыли наше отделение COVID сегодня, или у нас осталось два пациента с COVID », — вспоминает он. «А теперь мы снова открываем защиту, и цифры сходят с ума».
Вакцины остаются в значительной степени эффективными против дельта-варианта, в ответ на претензии Fox News Guest
Подросток получает дозу вакцины Pfizer / BioNTech COVID-19 в мобильной клинике в Лос-Анджелесе 16 июля 2021 года, поскольку дельта-вариант коронавируса распространяется по США.С. Фото Фредерика Дж. Брауна / AFP через Getty Images.Расчет эффективности вакцины, который является показателем, используемым в клинических испытаниях, относительно прост и менее подвержен систематической ошибке, поскольку группы, получающие вакцинацию или плацебо, рандомизированы, хотя он не может охватить некоторые аспекты эффективности вакцины в реальных условиях, например как изменения в вирусе, несовершенные условия хранения вакцины или то, насколько хорошо определенные люди могут реагировать, как объясняет CDC.
Напротив, оценка эффективности — термин, используемый для наблюдательных исследований, в которых оценивается влияние вакцин в реальном мире — сложнее, потому что другие характеристики тех, кто вакцинирован или не вакцинирован, могут повлиять на вероятность заражения или болезни.
Несколько экспертов указали на исследование, проведенное в Великобритании, как на самое надежное на сегодняшний день, хотя необходимы дополнительные данные, чтобы лучше понять, насколько хорошо вакцины действуют против дельты, и что в будущем все может измениться.
«Я бы сказал, что лучшим документом является статья New England Journal of Medicine, », — сказал доктор Питер Хотез, эксперт по вакцинам и декан Национальной школы тропической медицины Медицинского колледжа Бейлора. «Я думаю, что это выглядит довольно разумно, и это имеет смысл», — сказал он, — что эффективность вакцины Pfizer / BioNTech может немного снизиться при симптоматическом заболевании, но все же будет хорошо противостоять тяжелому заболеванию.
«Эти данные кажутся до сих пор совместимыми с опытом США», — сказал Шейн Кротти, иммунолог из Института иммунологии Ла-Хойи, который изучает COVID-19 из британской газеты, в электронном письме. «Большинство госпитализаций относятся к невакцинированным людям, и большинство вспышек пока имеют низкий уровень вакцинации».
Независимо от специфики попытка Маккаллоу использовать данные Израиля и Великобритании в качестве аргумента против иммунизации противоречит выводам и расчетам органов здравоохранения этих стран.
Как мы уже говорили, министерство здравоохранения Израиля неизменно обнаруживает, что вакцинация приводит к снижению более чем на 90% риска тяжелого заболевания, даже против дельты. 25 июля министерство также объявило, что правительственный анализ показал, что «вакцинированные лица с уже существующими заболеваниями лучше защищены от серьезных заболеваний по сравнению с невакцинированными людьми без каких-либо факторов риска».
Агентство общественного здравоохранения Англии, которое в значительной степени полагалось на вакцину AstraZeneca, оценивает, что полная вакцинация снижает риск симптоматического заболевания на 79% и риск тяжелого заболевания на 96% по сравнению с дельта-вариантом.В обеих странах настоятельно рекомендуется вакцинация.
Лабораторные исследования иммунного ответа на вакцины
Другой набор информации о том, насколько хорошо вакцины могут действовать против дельта или других вариантов, поступает из лабораторных тестов, оценивающих иммунные ответы у тех, кто был вакцинирован.
Один из распространенных экспериментов состоит в том, чтобы взять образцы крови у вакцинированных добровольцев и проверить, могут ли антитела, присутствующие в сыворотке, нейтрализовать варианты SARS-CoV-2 или вирусы, сконструированные так, чтобы эти варианты содержали спайковые белки.
Многие из этих типов исследований показывают, что большинство полностью вакцинированных людей вырабатывают так называемые нейтрализующие антитела, которые работают против дельта, но на более низком уровне, чем с предковыми версиями коронавируса, и в незначительных количествах, если иммунизировать только одной дозой из двух. -дозовые вакцины.
Одно исследование, например, опубликованное 8 июля в журнале Nature в виде неотредактированной рукописи французскими исследователями, показало, что 94% людей, полностью вакцинированных вакциной Pfizer / BioNTech, вырабатывают антитела, которые могут нейтрализовать дельта-вирус, но только 13 % людей сделали то же самое после одной дозы, с аналогичными результатами для вакцины AstraZeneca, которая широко использовалась в США.К.
В аналогичной статье, опубликованной в журнале Nature в июне при поддержке Pfizer и BioNTech, было обнаружено, что нейтрализация дельта-варианта сывороткой людей, иммунизированных этой вакциной, была «лишь незначительно снижена» по сравнению с исходным вирусом.
Множество других исследований выявили небольшое или умеренное снижение нейтрализации против дельта после вакцинации вакцинами Pfizer / BioNTech или Moderna, что позволяет предположить, что они сохраняют большую часть своей эффективности против этого варианта.
Доступно меньше информации о вакцине Johnson & Johnson, хотя компания объявила 1 июля, что два небольших исследования, одно из которых теперь опубликовано в журнале New England Journal of Medicine , показывают, что вакцинированные люди вырабатывают антитела, которые могут нейтрализовать дельта и что у них есть длительные Т-клеточные ответы.
Совсем недавно неопубликованное исследование Медицинской школы им. Гроссмана Нью-Йоркского университета обнаружило значительно более низкую активность нейтрализующих антител против дельта у людей, вакцинированных вакциной J&J, по сравнению с двумя вакцинами мРНК, что вызывает опасения, что однократная вакцина может нуждаться в ревакцинации.
Но, по мнению экспертов, на основании этих данных сложно делать однозначные выводы. Бэйлорс Хотез, например, сказал, что между лабораторными тестами и тем, насколько эффективны вакцины у людей, «все еще есть большой скачок». По его словам, важно отметить, что уровни нейтрализующих антител также были ниже против бета-варианта, который был впервые обнаружен в Южной Африке (B.1.351), но клинические испытания показали, что вакцина J&J все еще эффективна там, хотя и в меньшей степени. По его словам, это делает вероятным, что вакцина J&J обеспечивает «некоторый уровень защиты» от дельта-инфекции.Со своей стороны, J&J отмечает, что в его исследованиях уровни антител против дельта выше, чем против бета.
Доктор Эрик Тополь, профессор молекулярной медицины из Scripps Research, сказал в Твиттере, что результаты двух исследований антител на самом деле не противоречат друг другу, поскольку в препринте Нью-Йоркского университета все еще обнаруживаются уровни нейтрализующих антител.
Действительно, часть проблемы заключается в том, что ученые еще не полностью определили так называемые корреляты защиты или иммунные маркеры, которые можно использовать, чтобы узнать, будет ли вакцина защитным, например, какой титр или уровень антител необходимы для предотвратить инфекцию или болезнь.
Также стоит отметить, что, несмотря на упор на уровни антител, которые относительно легко проверить в крови, существуют также уже примированные продуцирующие антитела В-клетки и Т-клетки, которые могут быстро вступить в действие и ограничить инфекцию, если вакцинированный человек подвергается воздействию коронавируса.
Ожидается заражение коронавирусом среди вакцинированных
В рамках своего аргумента о том, что вакцины COVID-19 не работают против дельты, Маккаллоу заявил, что «42% из 90 000 доказанных дельта-случаев в США.К. были вакцинированы ».
Мы спросили его об источнике этого заявления, и он сказал нам, что оно пришло из технического брифинга правительства Великобритании по вариантам от 25 июня. Но отчет фактически показывает, что только 7 235 человек из 92 029 случаев дельты, или 7,9%, были полностью вакцинированы, в то время как 58% не были вакцинированы, а остальные были вакцинированы частично или не имели информации о вакцинации. Неточно цитируя 42%, Маккалоу создает ложное впечатление, что вакцины в широком масштабе неэффективны против дельты.
Что еще более важно, эксперты говорят, что рассмотрение таких процентов без более широкого контекста может ввести в заблуждение. Это потому, что никакая вакцина не эффективна на 100%. Таким образом, по мере роста количества вакцинаций все больше и больше людей, заразившихся COVID-19, будут иммунизированы, но все меньше людей заболеют этой болезнью.
«По мере того, как все больше людей получают # вакцинацию, процент людей, которые заболеют # COVID19 и были вакцинированы, будет увеличиваться. Это ожидается », — объяснила Майя Маджумдер, вычислительный эпидемиолог Бостонской детской больницы, в Twitter.«[И] это не означает, что # вакцины не работают; скорее, он отражает реальность вероятности ».
Она указала на удобный график Financial Times , который выполняет математические вычисления и показывает, как можно, чтобы 40% госпитализаций приходились на привитых людей, даже если вакцина эффективна на 80%.
В Великобритании и Израиле одни из самых высоких показателей вакцинации в мире, поэтому их данные можно легко неверно истолковать.
На данный момент аналогичные проценты в США.С. остаюсь неотразимой. По данным CDC, менее 3% госпитализаций COVID-19 в период с января по май приходились на полностью вакцинированных людей. Директор CDC д-р Рошель Валенски также заявила, что предварительные данные из набора штатов за первую половину 2021 года показывают, что 99,5% смертей от COVID-19 произошли среди непривитых людей.
Но эти цифры, казалось бы, изменятся в худшую сторону, даже если эффективность вакцины останется на прежнем уровне. По словам статистика из Университета Уэйк Форест Люси Д’Агостино Макгоуэн, цифры, на которые людям действительно стоит обратить внимание, представляют собой доли вакцинированных и непривитых, которые умерли или были госпитализированы из-за COVID-19.Как она объясняет в своем блоге, сравнение этих двух чисел дает точное представление о том, насколько хорошо действуют вакцины.
Пока CDC заявляет, что не наблюдал непропорционально большого количества так называемых «прорывных» случаев — случаев инфекции или заболевания, несмотря на вакцинацию — от любого варианта, хотя он переключился на мониторинг только прорывных госпитализаций и смертей в мае.
Агентство отметило в своем научном обзоре по вакцинации, что неопубликованное исследование из Хьюстона, которое еще не прошло рецензирование, показало, что «Дельта вызвала значительно более высокий уровень прорывных инфекций у полностью вакцинированных людей по сравнению с инфекциями от других вариантов.В этом документе также было обнаружено, что только 6,5% всех случаев COVID-19 были у полностью вакцинированных людей, и лишь немногие из этих случаев требовали госпитализации.
Действительно, наиболее важным посланием, по мнению экспертов и должностных лиц общественного здравоохранения, является то, что даже если доступные вакцины снизили эффективность против дельта в предотвращении инфекции и легких заболеваний, они остаются высокоэффективными против наихудших результатов и являются важным инструментом для господства пандемия.
«Вакцины по-прежнему работают очень хорошо, просто они не работают так же хорошо, — сказал Пеннс Бушман.«У вас гораздо меньше шансов заразиться. Если вы заразитесь, у вас гораздо меньше шансов серьезно заболеть «.
Исследование CDC, опубликованное 22 июля в журнале New England Journal of Medicine , показало, что вакцинация Pfizer / BioNTech и Moderna помогла снизить тяжесть COVID-19 в группе медицинских работников, когда они были инфицированы, сокращает время болезни и снижает вероятность лихорадки.
Неопубликованное исследование из Индии, опубликованное на сервере препринтов medRxiv 16 июля, аналогичным образом показало, что полная иммунизация вакциной AstraZeneca индийского производства или инактивированной вакциной из Индии Bharat Biotech была связана с 50% снижением риска смерти среди госпитализированных COVID. -19 пациентов, почти все из которых заболели дельта-вариантом.У вакцинированных пациентов также было менее тяжелое заболевание, хотя они были старше и имели больше факторов риска.
Согласно исследованиям, рассмотренным CDC, вероятность возникновения прорывной инфекции увеличивается с возрастом и более высока у людей с ослабленным иммунитетом. Это соответствует ожиданиям и может привести к тому, что агентство будет рекомендовать ревакцинальные вакцины для определенных групп населения, которые консультативный комитет по вакцинам CDC начал обсуждать.
Одна проблема, связанная с дельтой, заключается в том, что если вакцинированные люди действительно заразятся этим вариантом, они все еще могут передавать вирус другим.CDC заявил, что это подтверждается данными, показывающими, что количество вируса у вакцинированных людей, инфицированных дельта, примерно такое же, как у не вакцинированных.
Агентство сослалось на новые доказательства в своем обосновании изменения своих рекомендаций по маскам 27 июля, чтобы полностью вакцинированные люди носили маски в закрытых помещениях в районах со «значительной» или «высокой» передачей. Однако у вакцинированных людей вероятность распространения вируса будет ниже, чем у невакцинированных, потому что у них меньше шансов заразиться.(См. Нашу статью SciCheck «Руководство по обновленным рекомендациям по маскам CDC».)
Стоит отметить, что не все прорывные инфекции обязательно являются полностью плохими (при условии, что они легкие и не приводят к дополнительному распространению вируса), поскольку они могут действовать как своего рода «ускоритель» вакцины, усиливая ее способность организма. существующий иммунный ответ против вируса и его усиление. Но, конечно, вакцинированные люди не должны искать инфекции, поскольку они все еще могут быть опасными и могут включать стойкие симптомы «длительного COVID-19».”
Хотя существует целый ряд точек зрения, многие эксперты говорят, что, хотя вакцины сохраняют способность защищать от серьезных заболеваний, у большинства людей мало причин для дополнительной иммунизации.
«Я думаю, что в данных, которые генерируются в разных частях мира, даже в отношении дельта-варианта, мы видим, что эти вакцины очень сильно защищают от тяжелого COVID, госпитализации и смерти», — сказала д-р Анна П. Дурбин из Центра исследований иммунизации Университета Джона Хопкинса в выпуске школьного подкаста «Public Health On Call» от 19 июля.«Лучший способ контролировать COVID и контролировать образование этих новых вариантов и вариантов, вызывающих озабоченность, — это вакцинировать как можно больше людей в мире. Так что прямо сейчас, основываясь на данных, которые у нас есть, для меня имеет гораздо больший смысл — гораздо больший смысл — обеспечить остальной мир как можно большим количеством доз вакцин ».
Бушмен согласился. «С этической точки зрения, это правильно — пытаться внедрить вакцины там, где их нет», — сказал он. «И с чисто корыстной точки зрения, я думаю, что это также наиболее эффективный способ защитить себя.”
Дурбин, однако, предупредил, что это может измениться. Хотез также сказал, что, по его мнению, вполне вероятно, что в конечном итоге потребуется дополнительный выстрел, но не обязательно для дельта-варианта.
COVID-19 «не поддается лечению»
Часть аргумента Маккалоу в пользу того, почему вакцины не нужны, заключается в том, что COVID-19 уже «легко поддается лечению у пациентов из группы высокого риска». Но остается немного методов лечения, которые продемонстрировали бы какую-либо пользу для пациентов с COVID-19, и ни одного из них, облегчающего лечение.
В ответ на запрос FactCheck.org Маккалоу заявил, что, поскольку раннее лечение «изменяет тяжесть и риск госпитализации и смерти болезни», заявления о вакцинах, снижающих тяжесть заболевания, «должны учитывать раннее лечение». Он процитировал несколько исследований, в которых пропагандировались непроверенные препараты как часть протокола раннего лечения. «Насколько мне известно, таких данных не существует, чтобы подтвердить какое-либо утверждение о том, что вакцина, помимо раннего лечения, оказывает какое-либо влияние на результаты», — добавил он.
Но Кейтлин Риверс, эпидемиолог из школы общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса, сказала нам, что его логика ошибочна.
«Чтобы лечение на раннем этапе не могло повлиять на исходы у инфицированных людей, его следует предлагать только вакцинированным людям», — сказал Риверс в электронном письме на FactCheck.org. «Но это явно не так — непривитые люди имеют такой же доступ к медицинской помощи. Доказательства того, что вакцины защищают от тяжелых заболеваний, очень убедительны.”
Более того, версия раннего лечения Маккалоу представляет собой комбинацию методов лечения, включающую несколько лекарств, которые Национальные институты здравоохранения не рекомендуют использовать, в том числе гидроксихлорохин с азитромицином. Другой препарат, дексаметазон, помогает пациентам с COVID-19, но только в определенных обстоятельствах у госпитализированных пациентов, а не во время раннего лечения, чего не рекомендует NIH.
Единственными лекарствами, которые NIH рекомендует использовать на раннем этапе, являются некоторые из синтетических моноклональных антител, нацеленных на SARS-CoV-2, которые предназначены для предотвращения проникновения вируса в клетки и предназначены только для пациентов с высоким риском.Но опять же, нет никаких оснований полагать, что вакцинированные и невакцинированные люди будут иметь различный доступ к этим видам лечения.
Примечание редактора: проект SciCheck по вакцинации против COVID-19 стал возможным благодаря гранту Фонда Роберта Вуда Джонсона. Фонд не контролирует наши редакционные решения, и взгляды, выраженные в наших статьях, не обязательно отражают взгляды фонда. Цель проекта — увеличить доступ к точной информации о COVID-19 и вакцинах, уменьшив при этом влияние дезинформации.
Источники
«Отслеживание данных COVID». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
«Еженедельный обзор системы отслеживания данных COVID». CDC. 23 июля 2021 г.
«Краткий научный обзор: вакцины против COVID-19 и вакцинация». CDC. Обновлено 27 июля 2021 г.
«Брифинг для прессы, подготовленный группой реагирования на COVID-19 Белого дома и представителями общественного здравоохранения». Белый дом. 16 июля 2021 г.
«Вакцины — более безопасная альтернатива для приобретения иммунитета по сравнению с естественной инфекцией, и люди, пережившие COVID-19, получают выгоду от вакцинации, вопреки утверждениям Питера Маккалоу.»Обратная связь о здоровье. 4 июня 2021 г.
Банет, Реми. «Кардиолог из США делает ложные заявления о вакцинации против Covid-19». Проверка фактов AFP. 9 апреля 2021 г.
Бушман, Фредерик Д. Уильям Мол Мизи, профессор микробиологии медицинского факультета Перельмана при Пенсильванском университете. Телефонное интервью с FactCheck.org. 21 июля 2021 г.
«Отслеживание вариантов SARS-CoV-2». Всемирная организация здоровья. Доступ 29 июля 2021 г.
Christie, Athalia et al. «Руководство по реализации стратегий профилактики COVID-19 в контексте различных уровней передачи инфекции в общинах и охвата вакцинацией.MMWR. 27 июля 2021 г.
Шейх, Азиз и др. «SARS-CoV-2 Delta VOC в Шотландии: демография, риск госпитализации и эффективность вакцины». Ланцет. 14 июня 2021 г.
Онг, Шон Вей Сян и др. «Клинические и вирусологические особенности вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2: ретроспективное когортное исследование, сравнивающее B.1.1.7 (альфа), B.1.315 (бета) и B.1.617.2 (дельта)». ССРН. 7 июня 2021 г.
Фисман, Дэвид Н. и Эшли Р. Туайт. «Прогрессивное увеличение вирулентности новых вариантов SARS-CoV-2 в Онтарио, Канада.”MedRxiv. 12 июля 2021 г.
Лопес Берналь, Джейми и др. «Эффективность вакцин против Covid-19 против варианта B.1.617.2 (Delta)». Медицинский журнал Новой Англии. 21 июля 2021 г.
«Классификация и определения вариантов SARS-CoV-2». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
Stowe, Julia et al. «Эффективность вакцин COVID-19 против госпитализации с вариантом Delta (B.1.617.2)». Препринт размещен на веб-сайте Службы общественного здравоохранения Англии. 14 июня 2021 г.
Насрин, Шарифа и др.«Эффективность вакцин COVID-19 против вызывающих озабоченность вариантов в Онтарио, Канада». MedRxiv. 13 июля 2021 г.
«Снижение эффективности вакцины против инфекций и симптоматических заболеваний». Пресс-релиз. Министерство здравоохранения Израиля. 5 июля 2021 г.
«Объяснение эффективности вакцины против коронавируса в Израиле». Пресс-релиз. Министерство здравоохранения Израиля. 6 июля 2021 г.
Haas, Eric J. et al. «Воздействие и эффективность мРНК вакцины BNT162b2 против инфекций SARS-CoV-2 и случаев COVID-19, госпитализаций и смертей после общенациональной кампании вакцинации в Израиле: обсервационное исследование с использованием данных национального эпиднадзора.«Ланцет». 15 мая 2021 г.
«Данные, собранные комитетом по надзору за вакцинами, опубликованы». Пресс-релиз. Министерство здравоохранения Израиля. 22 июля 2021 г.
Харт, Роберт. «Защититься от варианта« Дельта »? Вот что мы знаем «. Forbes. 13 июля 2021 г.
Джеффей, Натан. «Израильское исследование утверждает, что вакцинационная защита сильно упала; эксперты не верят ». Времена Израиля. 21 июля 2021 г.
Циммер, Карл. «Мир обеспокоен вариантом вируса Дельта.Исследования показывают, что вакцины против него эффективны ». Газета «Нью-Йорк Таймс. 6 июля 2021 г.
Бхаттачарья, Дипта (@deeptabhattacha). «Мне нужно будет написать ветку о том, почему я считаю, что скорость снижения ВЭ, о которой сообщает Минздрав Израиля, иммунологически маловероятна, но до тех пор, пожалуйста, просмотрите этот информативный пост. Странная картина риска заражения даже при быстром убывании / Дельта не является правдоподобным объяснением ». Twitter. 24 июля 2021 г.
Тополь, Эрик (@EricTopol). «Резюме @FT об эффективности вакцины, AZ и мРНК, против Delta в нескольких опубликованных исследованиях.МЗ Израиля — особняк. Все остальные демонстрируют высокий уровень защиты с 2 дозами против тяжелого заболевания; мРНК против инфекции ~ 85-90% ». Twitter. 9 июля 2021 г.
Циммер, Карл. «Израильские данные указывают на возможное снижение эффективности вакцины Pfizer». Газета «Нью-Йорк Таймс. 23 июля 2021 г.
Джонс, Рори и Дов Либер. «Вакцина Pfizer Covid-19 менее эффективна против дельта-инфекций, но по-прежнему предотвращает серьезные заболевания, — говорится в исследовании, проведенном в Израиле». Wall Street Journal. 23 июля 2021 г.
«Урок 3: Меры риска.”Принципы эпидемиологии в практике общественного здравоохранения, третье издание. Сайт CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
«Почему CDC измеряет эффективность вакцины». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
«Как CDC отслеживает эффективность вакцины против COVID-19». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
Хотез, Питер Джей. Декан Национальной школы тропической медицины Медицинского колледжа Бейлора. Телефонное интервью с FactCheck.org. 26 июля 2021 г.
Кротти, Шейн. Профессор Центра инфекционных заболеваний и исследований вакцин Института иммунологии Ла-Хойи.Электронная почта на FactCheck.org. 22 июля 2021 г.
«Министерство здравоохранения провело сравнительный анализ данных о подтвержденных случаях за январь 2021 г. и июль 2021 г.». Пресс-релиз. Министерство здравоохранения Израиля. 25 июля 2021 г.
«Отчеты по эпиднадзору за вакцинами против COVID-19». Общественное здравоохранение Англии. Доступ 29 июля 2021 г.
Planas, Delphine et al. «Сниженная чувствительность варианта Дельта SARS-CoV-2 к нейтрализации антител». Природа. 8 июля 2021 г.
Лю, Цзяньин и др. «BNT162b2-вызванная нейтрализация B.1.617 и другие варианты SARS-CoV-2 ». Природа. 10 июня 2021 г.
Lustig, Yaniv et al. «Нейтрализующая способность против Delta (B.1.617.2) и других вариантов, вызывающих озабоченность, после вакцинации Comirnaty (BNT162b2, BioNTech / Pfizer) у медицинских работников, Израиль». Евронаблюдение. 1 июля 2021 г.
Чой, Анджела и др. «Сывороточная нейтрализующая активность мРНК-1273 против вариантов SARS-CoV-2». bioRxiv. 28 июня 2021 г.
Карреньо, Хуан Мануэль и др. «Снижение нейтрализующей активности сыворотки после вакцинации против SARS-CoV-2 против вариантов B.1.617.2, B.1.351, B.1.1.7 + E484K и подвариант C.37 ». medRxiv. 23 июля 2021 г.
Лукас, Каролина. «Влияние циркулирующих вариантов SARS-CoV-2 на иммунитет, индуцированный вакциной мРНК, у неинфицированных и ранее инфицированных людей». medRxiv. 18 июля 2021 г.
Suthar, Mehul S. et al. «Инфекция и реакция нейтрализующих антител, индуцированная вакциной, на варианты SARS-CoV-2 B.1.617». Медицинский журнал Новой Англии. 7 июля 2021 г.
«Moderna представляет обновленную клиническую информацию о нейтрализующей активности вакцины против COVID-19 в отношении новых вариантов, включая дельта-вариант, впервые выявленный в Индии.» Пресс-релиз. Moderna. 29 июня 2021 г.
«Новые положительные данные по одноразовой вакцине Johnson & Johnson против COVID-19 по активности против дельта-варианта и длительной устойчивости ответа». Пресс-релиз. Джонсон и Джонсон. 1 июля 2021 г.
Barouch, Dan H. et al. «Устойчивый гуморальный и клеточный иммунный ответ через 8 месяцев после вакцинации Ad26.COV2.S». Медицинский журнал Новой Англии. 14 июля 2021 г.
Тада, Такуя и др. «Сравнение титров нейтрализующих антител, вызванных мРНК и аденовирусной векторной вакциной против вариантов SARS-CoV-2.”BioRxiv. 21 июля 2021 г.
Мандавилли, Апурва. «Дж. Энд Дж. Исследование предполагает, что вакцина может быть менее эффективной против Delta ». Газета «Нью-Йорк Таймс. 20 июля 2021 г.
Робертсон, Лори. «Руководство по вакцине Johnson & Johnson против COVID-19». FactCheck.org. 27 февраля 2021 г.
Тополь, Эрик (@EricTopol). «Только что опубликовал @NEJM. Новые данные для вакцины J&J: — Высокие титры нейтрализующих антител к варианту Дельта, улучшение этих уровней наблюдается с течением времени. — Антитела и Т-клеточный ответ сохраняются по крайней мере в течение 8 месяцев.Твиттер. 14 июля 2021 г.
Краммер, Флориан. «Срочно необходим коррелят защиты для вакцин против SARS-CoV-2». Природная медицина. 8 июля 2021 г.
Gounder, Селин (@celinegounder). «1 / Вот подробный обзор данных о том, нужны ли нам COVID BOOSTER SHOTS…» Twitter. 20 июля 2021 г.
Маккалоу, Питер А. Врач частной практики. Письма на FactCheck.org. 27 июля 2021 г.
«Вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2 и варианты, расследуемые в Англии, Технический брифинг 17.Общественное здравоохранение Англии. 25 июня 2021 г.
Маджумдер, Майя (@maiamajumder). «По мере того, как все больше людей получают # вакцинацию, процент людей, которые заболеют # COVID19 и были вакцинированы, будет увеличиваться. Это ожидаемо (по темпам, которые отслеживают моя команда и другие), и это не означает, что # вакцины не работают; скорее, он отражает реальность вероятности ». Twitter. 16 июля 2021 г.
Берн-Мердок, Джон (@jburnmurdoch). «НОВИНКА: люди волнуются, когда слышат, что« 40% госпитализированных полностью вылечены », но эта диаграмма показывает, что это действительно хорошие новости.Чем больше людей вы вакцинируете, тем выше их доля госпитализаций, но общее количество госпитализированных составляет лишь малую долю от того, что было бы в противном случае ». Twitter. 24 июля 2021 г.
«Обозреватель данных о COVID-19». Наш мир в данных. Доступ 29 июля 2021 г.
«Брифинг для прессы, подготовленный группой реагирования на COVID-19 Белого дома и представителями общественного здравоохранения». Белый дом. 1 июля 2021 г.
Макгоуэн, Люси Д’Агостино (@LucyStats). «Уважаемые @CDCgov и @WHCOVIDResponse, пожалуйста, прекратите сообщать об% госпитализированных, которые не были вакцинированы, мы ожидаем, что этот% будет уменьшаться по мере увеличения количества вакцин! Покажите% невакцинированных / госпитализированных (разворот!), Чтобы мы могли показать, насколько хороши эти эффективные вакцины! XO, A статистика проф.Твиттер. 27 июля 2021 г.
Макгоуэн, Люси Д’Агостино. «Знаменатели имеют значение». Сообщение блога. 21 июля 2021 г.
«Расследование и отчетность по делу о прорыве в области вакцины COVID-19». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
Musser, James et al. «Дельта-варианты SARS-CoV-2 вызывают значительное увеличение случаев заражения вакциной COVID-19 в Хьюстоне, штат Техас». medRxiv. 22 июля 2021 г.
Томпсон, Марк Г. и др. «Профилактика и ослабление Covid-19 с помощью вакцин BNT162b2 и мРНК-1273.»Медицинский журнал Новой Англии. 385: 320-329. 22 июля 2021 г.
Кумар, В. Джагадиш и др. «Клинические результаты у вакцинированных лиц, госпитализированных с дельта-вариантом SARS-CoV-2». medRxiv. 16 июля 2021 г.
«Презентационные слайды ACIP: встреча 22 июля 2021 года». CDC. Доступ 29 июля 2021 г.
Робертсон, Лори. «Руководство по обновленным рекомендациям по маскам CDC». FactCheck.org. 29 июля 2021 г.
Ву, Кэтрин Дж. «Ваша вакцинированная иммунная система готова к прорывам.» Атлантический океан. 26 июля 2021 г.
Bergwerk, Moriah et al. «Прорывные инфекции Covid-19 у вакцинированных медицинских работников». Медицинский журнал Новой Англии. 28 июля 2021 г.
«347 — Обновление вакцин COVID-19: бустеры, одобрение FDA, новые вакцины и многое другое». Подкаст «Общественное здравоохранение по вызову». Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса. 19 июля 2021 г.
«Рекомендации по лечению коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19)». НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Доступ 29 июля 2021 г.
Риверс, Кейтлин.Доцент кафедры гигиены окружающей среды и инженерии, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса. Электронная почта на FactCheck.org. 27 июля 2021 г.
Марович, Мэри и др. «Моноклональные антитела для профилактики и лечения COVID-19». ДЖАМА. 15 июня 2020 г.
Телец: Выбери самосовершенствование, а не критику
Евгения Последняя
ЗНАМЕНИТОСТИ, РОЖДЕННЫЕ В ЭТОТ ДЕНЬ: Саймон Бейкер, 52 года; Терри Крюс, 53 года; Лиза Кудроу, 58 лет; Лоуренс Фишберн, 60.
С Днем Рождения: Изучите все аспекты своей жизни, прежде чем решить, чем вы хотите заниматься дальше.Идите вперед и перестаньте бороться с невозможным. Попрощайтесь с тем, что и кто работает против вас, вместо того, чтобы делиться взлетами и падениями. Избавьтесь от беспорядка в своей жизни и составьте организованный план, который будет способствовать желаемому успеху. Ваши числа: 4, 10, 22, 26, 33, 37, 40.
ОВЕН (21 марта — 19 апреля): проводите больше времени, слушая, оценивая и выясняя, что лучше для вас. Посвящайте меньше времени людям, которые пытаются подтолкнуть вас в том направлении, в котором вы не хотите идти. Дисциплина, терпение и использование ваших возможностей окупятся.3 звезды
ТЕЛЕЦ (20 апреля — 20 мая): не позволяйте эмоциям стоять между вами и принятием правильного решения. Посмотрите со всех сторон, и вы придумаете план, который поможет вам устранить конфликт с другом, родственником или сверстником. Выберите самосовершенствование вместо критики. 3 звезды
БЛИЗНЕЦЫ (21 мая — 20 июня): ищите более значительные возможности использовать свои навыки и знания для продвижения. Обновите свое резюме и квалификацию в соответствии с текущим рынком. Обратите внимание на старших и начальство, и вы получите информацию, которая поможет вам принять важное решение.4 звезды
РАК (21 июня — 22 июля): сдерживайте эмоции, пока у вас не будет достаточно информации, чтобы принять мудрое решение. Тратьте больше времени на самосовершенствование и меньше на попытки кого-то изменить. Думайте масштабно, но живите по средствам. Благотворительность начинается дома. 2 звезды
LEO (23 июля — 22 августа): скажите «да» тому, что делает вас счастливым; это поможет вам получить то, что вы хотите. Скажите нет негативу и ситуациям, сдерживающим вас. Отбросьте прошлое и сосредоточьтесь на том, как решать проблемы, которые делают вас несчастными.5 звезд
ДЕВА (23 августа — 22 сентября): Вкладывайте свое время и деньги туда, где они принесут наибольшую прибыль. Настройка ваших навыков окажется рентабельной и поможет вам преодолеть любые соревнования или проблемы, которые встречаются на вашем пути. Не останавливайтесь, пока не добьетесь того, что намеревались сделать. 3 звезды
ВЕСЫ (23 сентября — 22 октября): договоритесь с любимым человеком, и это позволит вам обсудить свои планы и составить расписание, которое позволит вам проводить вместе больше времени. Совместите приятное с полезным, и вы добьетесь своей цели.3 звезды
СКОРПИОН (23 октября — 21 ноября): Пусть жизнь будет простой, планы осуществимы, а мечты осуществимы. Сосредоточьтесь на личном улучшении, модерации и корректировке всего, что вам не подходит. Пусть ваши действия говорят за вас, и сделайте все возможное, чтобы избежать разногласий. Романтика на подъеме. 3 звезды
СТРЕЛЕЦ (22 ноября — 21 декабря): Ограничьте финансовые маневры. Будь осторожен; избегайте тратить или вкладывать деньги по неправильной причине. Не следите за тем, что делает кто-то другой, и не участвуйте в том, что поможет кому-то, кроме вас самих, преуспеть.Занимайся своим делом. 5 звезд
КОЗЕРОГ (22 декабря — 19 января): найдите время, чтобы оценить, что происходит вокруг вас. Проявляйте сочувствие к друзьям и семье, но не думайте, что вы должны кого-то выручать. Вкладывайте свое время, усилия и деньги в личный и финансовый рост. Романтика присутствует. 5 звезд
ВОДОЛЕЙ (20 января — 18 февраля): замешательство наступит, если вы попытаетесь пойти по чьим-то стопам. Обдумайте свои альтернативы и устраните все, что может привести к утрате или эмоциональному противостоянию между вами и кем-то из ваших близких.С умом используйте свои навыки и слова. 2 звезды
РЫБ (19 февраля — 20 марта): Делайте все по-другому. Найдите применение своим навыкам и создайте атмосферу, которая успокаивает ваш разум. Сосредоточьтесь на любви, отношениях и окружите себя позитивными людьми, идущими в том же направлении. Романтика в звездах. 4 stars
Birthday Baby: Вы любопытны, умны и гибки. Вы дружелюбны и нравитесь всем.
1 звезда: Избегайте конфликтов; работать за кулисами. 2 звезды: вы можете добиться успеха, но не полагайтесь на других.3 звезды: сосредоточьтесь, и вы достигнете своих целей. 4 звезды: высокая цель; начинать новые проекты. 5 звезд: ничто не может вас остановить; пойти за золотом.
Посетите Eugenialast.com или присоединитесь к Евгении в Twitter / Facebook / LinkedIn.
Неверное имя пользователя / пароль.
Пожалуйста, проверьте свою электронную почту, чтобы подтвердить и завершить регистрацию.
Используйте форму ниже, чтобы сбросить пароль. Когда вы отправите адрес электронной почты своей учетной записи, мы отправим электронное письмо с кодом сброса.
» Предыдущий
Овен: вносите изменения, основываясь на фактах, а не на слухах.Следующий »
Близнецы: мудро подбирайте слова, задавайте вопросы и ищите возможностиИстории по теме
.