Журнал 101 облик — стиль, мода, образы
Популярные статьи
Жгуче-яркий и остро-модный: горчичный цвет и его сочетания в гардеробеС чем сочетается горчичный цвет? Платье, юбка, брюки, сумки цвета горчицы украсят Ваш гардероб, а фото модных образов покажут с…
Какая обувь сочетается с джинсами?В многообразии джинсовых моделей задаемся вопросом с какой обувью их носить? Женская и мужская обувь с различными джинсами на фото,…
В «модной обойме»: гардероб цвета хакиЦвета хаки и оливковый в гардеробе часто ассоциируются со стилями милитари и сафари. С чем носить брюки, парку, юбки, пиджаки,…
Собираем чемоданы: одежда для отдыха на мореСписок одежды для отдыха на море должен быть продуман заранее. Составьте комплекты одежды, обуви, аксессуаров для случаев и запланированных мест…
Спорт и шик: с чем носить модные кроссовкиКроссовки-хит удобной спортивной обуви осени и весны. Белые и черные, красные и золотистые, яркие и нежных оттенков — кроссовки в…
Женщина лето: определяем цветотип внешности и создаём неповторимый образПравильное определение цветотипа внешности. Табличный алгоритм. Летние подтипы, их представительницы, фото, луки, палитра цвета в одежде, макияж и советы.
Правила сочетания винных, бордовых оттенков: марсала в одежде и аксессуарахОсновные сочетания бордового цвета. Палитра винных оттенков и цвет марсала. Фото аутфитов, рекомендации по составлению комплектов.
Одежда и обувь цвета мяты: с чем сочетать?С чем сочетается мятный цвет? Платье, рубашки, юбки, брюки, пальто, сумки, обувь, аксессуары мятного оттенка разнообразят любой гардероб. Фото образов.
Наш гардероб — это не просто вещи, которые мы носим, это отражение нашей индивидуальности, стиля, предпочтений и вкусов. Правильно подобранная одежда способна творить волшебство: скрывать или корректировать несовершенства, подчеркивать и усиливать природную красоту. Составление идеального гардероба, способного раскрыть личность женщины во всем её великолепии, — целое искусство, в котором нет незначимых мелочей. Стилевые предпочтения, цветовые решения, особенности фигуры — каждая деталь имеет значение. Выбирайте, миксуйте, сочетайте, создавайте уникальные образы, в полной мере отражающие вашу неповторимую привлекательность — «101 облик» поможет открыть все грани красоты и стиля!
Делитесь своими образами в комментариях!
L1 101. Легкие брюки Каталог. Триал-Спорт.
вид спортаБегВелосипедыЙогаКоньки ледовыеКоньки роликовыеЛыжи беговыеЛыжи горныеСамокатыСёрфингСкейтбордыСноубордыТуризм
категорияснаряжениеодеждаобувьоптиказащитааксессуарызапчастиинструменты
адаптер для заправки картриджаадаптерыадаптеры для крепления чехлаадаптеры для накачки колесаамортизаторы задние для велосипедааптечкибагажники автобагажники для велосипедабазыбалаклавыбаллоны газовые туристическиебаллоны для накачки колесабанданыбанданы многофункциональныебатареи аккумуляторныеблины вратаряблоки для йогиболты комплектботинки внутренниеботинки для беговых лыжботинки для горных лыжботинки для сноубордаботинки зимниеботинки с кошкамиботинки треккинговыебрюкибрюки короткиебрюки легкиебрюки спортивныебрюки термобельебрюки утепленныеварежкиварежки с подогревомвёдра складныевелосипеды BMXвелосипеды беговелывелосипеды горныевелосипеды горные с электроприводомвелосипеды круизерывелосипеды прогулочныевелосипеды прогулочные с электроприводомвелосипеды складныевелосипеды шоссейныеверевки динамическиеверевки статическиевёсла для сапсерфингавизоры для шлемавизоры игрокавилкивилки для велосипедавинтывинты комплектвкладыши для спального мешкавтулки для велосипедавтулки комплектвыжимки для цепивыносы рулягамакигамашигерметики для колёсгермоупаковкигетрыгидраторыгиророторыгорелки туристическиегребёнкидатчики для велокомпьютерадатчики сердцебиениядатчики скорости педалированиядержателидержатели для велокомпьютеровдержатели для велосипедовдержатели для флягидержатели для щеткидержатели переключателядержатели ручки переключателядержатели тормозовдетали для крепленийдиски для балансадиски для крепленийдиски тормозные для велосипедадоски для сапсерфингадоски тренировочная для скалолазаниядоски тренировочныедоски тренировочные для скалолазаниядуги комплект ремонтныйдуши походныеемкости для водыжилетыжилеты защитныежилеты с подогревомжилеты спасательныезаглушки рулязажимы для верёвкизажимы для самокатовзакладки альпинистскиезаклепкизамкизамки для велосипедазамки для цепизатяжки для коньковзацепки комплектзацепки подвесныезащита голенизащита голеностопазащита грудизащита для втулкизащита дна палаткизащита звездызащита коленазащита колена и голенизащита комплектзащита локтязащита на запястьезащита на палкизащита перазащита плечзащита подбородказащита предплечьязащита рамы комплектзащита спинызащита шатуназащита шеизвезды для велосипедазвонкиинструменты комплекткабели для велокомпьютеровкамеры для велосипедакамни абразивныекамусы для лыжкамусы для сплитбордовканторезыкарабины альпинистскиекаретки для велосипедакарманы дополнительные для палаткикартриджи комплект для заправкикартриджи многоразовыекассетыкассеты для велосипедакастрюликедыкепкиклинья для фиксации ремешкаклипсыключиключи комплектключи комплект для велосипедаклюшки хоккейныековрики для йогиковрики комплект ремонтныйковрики надувныековрики туристическиекозырек для шлемакозырьки для шлемаколёса велосипедныеколёса велосипедные комплектколёса для лонгборда комплектколёса для лыжероллеровколёса для роликовых коньков комплектколёса для самоката комплектколёса для самокатовколёса для скейтборда комплектколодки тормозные дисковые велосипедныеколодки тормозные ободныеколонки рулевые велосипедаколышкикольца для палоккольца для пилатесакольца проставочныекомплект ремонтныйкомплекты для йогикомплекты для накачки колесакомплекты для пилатесакомплекты для сплитбордовкомплекты мячиков для терапии руккомплекты ремонтныекомплекты трансмиссии для велосипедакомплекты тросиков и рубашек тормозакомпьютеры для велосипедаконьки мягкиеконьки роликовыеконьки фигурныеконьки хоккейныекорзины для велосипедакосметика велосипедная комплекткостюмыкостюмы гоночныекостюмы для плаваниякостюмы спортивныекофтыкофты термобельекофты флисовыекошелькикошки ледовыекрепежи для плавниковкрепления для беговых лыжкрепления для горных лыжкрепления для сноубордакрепления для сплитбордакрепления для сплитбордовкрепления для шлема на рюкзаккрепления для экшн-камерыкровати надувныекроссовкикружкикрылья велосипедныекрылья велосипедные комплекткрылья комплекткрышки для кассетыкрышки для рулевой колонкикупальники пляжныекурткикуртки ветрозащитныекуртки защитныекуртки легкиекуртки пуховыекуртки с подогревомкуртки утепленныелампа туристическаялапки для палоклеггинсыледобуры альпинистскиеледорубы альпинистскиелезвие для коньковлезвия для коньковленты для клюшекленты ободныелесенкилинзы для очков маскалинзы для солнечных очковлипучкилишиложкилонгбордылонгборды минилопаты лавинныелыжероллерылыжи беговыелыжи беговые комплектлыжи горныелыжи горные комплектмагнезия для скалолазаниямагниты для велокомпьютерамази лыжныемайкимаскимаски ветрозащитныемасла для амортизаторовмасла для вилокмасла для тормозных системмебель кемпинговая комплектмешки для магнезиимешки компрессионныемешки спальныемешки универсальныемискимолотки скальныемонтажкимонтажки комплектмячи для балансанакидки от дождянакладки для скольжениянакладки защитные для шлеманакладки сменные для подошвынаконечники для палокнаконечники рубашки переключателянаконечники рубашки тормозанаконечники тросика переключателянаконечники тросика тормозанапильникинарукавникинасосынасосы для велосипеданатяжители цепиниппелиноскиноски с подогревомобмотки руляобода для велосипедаоселки для коньковосиоси для втулкиоси комплектотверткиоттяжки альпинистскиеоттяжки для палаткиочистителиочистители для велосипедаочистители для цепиочки маскиочки солнцезащитныепалатки туристическиепалки для беговых лыжпалки для горных лыжпалки для лыжероллеровпалки для скандинавской ходьбыпалки треккинговыепегипедали для велосипедапереключатели скоростей велосипедаперчаткиперчатки велосипедныеперчатки для беговых лыжперчатки с подогревомперчатки хоккейныепетли страховочныеплавкиплавникипластыриплатформы для крепленийплатьяплиты газовые туристическиеповязки на лобподножки для велосипедаподушки туристическиеподшипники комплектпокрышки для велосипедаполиролиполотенцаполотенца для коврикапосуда для туризма комплектприборы столовые для туризма комплектпропитки водоотталкивающиепропитки дезодорантыпропитки комплектпрофили для беговых лыжпружины заднего амортизаторапряжкиразвескирамы велосипедныерамы для роликовых коньковрастиркарастиркиремешкиремешки для гамашремешки для ковриковремешки для ледового инструментаремешки для палокремниремни для креплениярепшнурырога на рульроликироллы для терапии мышцроллы для терапии стопрубашкирубашки переключателярубашки с коротким рукавомрубашки тормозарули для велосипедаручки дистанционного управленияручки для палокручки переключателяручки руляручки тормозарюкзакирюкзаки для роликовых коньковрюкзаки лавинныесалфетки для очковсамокатысандалиисанки ледянкисвязки для беговых лыжседла для велосипедасетка для крепления багажасетки для лампсетки москитныесиденья для перевозки детейсиденья надувныесиденья пенныесистемы страховочныесистемы шнуровкискакалкискейтбордыскребкисланцысмазки для цепи велосипедасмазки консистентныесмывкисноубордыспицы для велосипедасплитбордыспреи против запотеваниястаканыстаканы хоккейныестекла для лампСтелькистельки с подогревомстенды для сборки велосипедастойки для тентастолы туристическиестропы универсальныестулья туристическиестяжки эксцентриковыестяжки эксцентриковые комплектсумкисумки для аптечкисумки для ботиноксумки для веревкисумки для коньковсумки на багажниксумки на пояссумки на рамусумки на рульсумки подседельныесумки хоккейныетенты туристическиетермобелье комплекттермосытопытормоза дисковые для велосипедатормоза для коньковтормоза для крепленийтормоза ободныетрещоткатрещоткитросики гиророторатросики переключателятросики тормозатрубкитрусы термобельетрусы хоккейныетуфли велосипедныетуфли скальныеудлинители ремня для очковуплотнители для визораупоры для ледового инструментаупоры резиновые для крепленияуспокоители цепиустройства для чистки цепиустройства зарядныеустройства переговорные комплектустройства страховочныеутюгиутяжелители для рукфиксаторы для карабиновфиксаторы для колецфиксаторы для палокфляги питьевыефонарифонари для велосипедафонари туристическиефутболкифутболки с воротникомфутболки с длинным рукавомфутболки термобельехомуты подседельныецепи для велосипедачайникичехлы для беговых лыжчехлы для велосипедачехлы для горных лыжчехлы для коврикачехлы для лыжероллеровчехлы для очковчехлы для рюкзакачехлы для сноубордачехлы для телефоначехлы для шлемачехлы на ботинкичехлы на велотуфличехлы на лезвия коньковшайбышайбы хоккейныешапкишапки для плаванияшарфышатунышатуны комплектшезлонгишипы для обувишипы для обувных насадокшипы для педалей комплектшкуркишлемышлемы велосипедныешлемы для катания на роликовых конькахшлемы хоккейныешнур для дугшнуркишнурки для коньковшнурки для очковшнурок для очковшортышорты велосипедныешорты защитныештыри подседельныещеткищетки комплектыщиткищупы лавинныеэкраны ветрозащитныеэкшн-камерыэлементы питанияэспандерыюбкиякоря
30 seven360 DegreesActive LeisureAdidasAlexrimsAll TerraAlpinaAreaArisunAsicsATIAtomicAvidAxiomBakodaBataleonBauerBickertonBionBlackspireBladerunnerBlizzardBluesportBorealBraveBrikoBrooksBuddy ChatBuffBulaBulletBurtonCane CreekCannondaleCarreraCCMChanexChargeChilliChinookCicloCleaveClimb XClimbing TechnologyCloudveilCodebaCombatCorratecCouloirCraghoppersCrankBrothersCrowCSTCycledesignD2bDalbelloDCDia-CompeDiamondDiatechDRDrakeDT SwissDuffsDynastarE ThirteenEagleEasternEastonEclatEclipticEdeaEiderEmmegiEndeavorEnduraEskaEurotrailEVFExelFabricFerlandFirst StrideFischerFive TenFlashFOXFOX ShoxFreetimeFSAFunnFunscooFuseGaiamGarmontGlobeGonsoGordiniGoSystemGroovstarGTHADHayesHeadHell is for HeroesHuckeHugerIcebreakerIndependentIndianaInnesIo BioIzjevskie KovrikiJamisJoytechK2KarrimorKEDKefasKendaKermaKidneykarenKMCKoreL1LafumaLangeLazerLekiLelumiaLevelLicornLineLobsterLolёLookLooplineLowaMaceMach 1MadridMammutMangoManitouMankindMarkerMarzocchiMavicMDCMedalistMerinopowerMetoliusMetropolisMichelinMicroSHIFTMilletMKMongooseMons RoyaleMotorexMRPNecoNHSNikeNirveNitroNomisNorcoNordicaNorthcapeNorthwaveO-SynceObermeyerOktosONE IndustriesOne WayOntarioOptiwaxOrageOsirisOutleapPallasPillarPOCPowderhornPranaPremiumPrinceton TecPro FeetPro WheelPromaxPure FixQloomRace FaceRadioRaidenRebel KidzReebokRegattaReverseRexRichmanRideRiedellRisportRockRockShoxRodeRoecklRollerbladeRome SDSRossignolRottefellaRPMRSTRustySalomonSaltSamoxSauconySaxifragaSchoeffelSchwalbeScreamerSDGSea to SummitShimanoSinnerSixSixOneSkullcandySlegarSlideSmithSnoliSombrioSpeed StuffSportalmSPRISpringyardSpyderSR SuntourSramStarStencilStormSun ValleySunRaceSunringleSuper.NaturalSupraSwitchbackSwixTakeyaTechnineTektroTempestaTevaThawTiogaTokoTorspoTrailsideTravelSafeTrekkoTrial-SportTruvativTSGTurtle FurTwentyTyroliaUbikeUFOUSD ProVansVettaVokulVPWall ActiveWarriorWASPcamWellgoWestbeachWeThePeopleWoodmanWTBX-FusionXposureYokoZeropointZippZootZycle FixZZYZX
20212020/202120202019/202020192018/201920182017/201820172016/201720162015/201620152014/201520142013/201420132012/201320122011/201220112010/201120102009/201020092008/200920082007/200820072006/200720062005/200620052004/200520042003/200420032002/200320022001/200220012000/200120001999/20001999
отзывы, фото и характеристики на Aredi.ru
Мы доставляем посылки в г. Калининград и отправляем по всей России
- 1
Товар доставляется от продавца до нашего склада в Польше. Трекинг-номер не предоставляется.
- 2
После того как товар пришел к нам на склад, мы организовываем доставку в г. Калининград.
- 3
Заказ отправляется курьерской службой EMS или Почтой России. Уведомление с трек-номером вы получите по смс и на электронный адрес.
!
Ориентировочную стоимость доставки по России менеджер выставит после оформления заказа.
Гарантии и возврат
Гарантии
Мы работаем по договору оферты, который является юридической гарантией того, что мы выполним
свои обязательства.
Возврат товара
Если товар не подошел вам, или не соответсвует описанию, вы можете вернуть его, оплатив
стоимость обратной пересылки.
- У вас остаются все квитанции об оплате, которые являются подтверждением заключения сделки.
- Мы выкупаем товар только с проверенных сайтов и у проверенных продавцов, которые полностью отвечают за доставку товара.
- Мы даем реальные трекинг-номера пересылки товара по России и предоставляем все необходимые документы по запросу.
- 5 лет успешной работы и тысячи довольных клиентов.
Baking Accs. & Cake Decorating Horse Face 101 Cookie Cutter Set total-production.ru
Baking Accs. & Cake Decorating Horse Face 101 Cookie Cutter Set total-production.ruHorse Face 101 Cookie Cutter Set
101 Cookie Cutter Set Horse Face,All cookie cutters are made on a 3D printer using PLA plastic, Color may vary.Set Horse Face 101 Cookie Cutter,Horse Face 101 Cookie Cutter Set, Home & Garden, Kitchen, Dining & Bar, Baking Accs. & Cake Decorating, Cookie Cutters.
Horse Face 101 Cookie Cutter Set
Horse Face 101 Cookie Cutter Set. All cookie cutters are made on a 3D printer using PLA plastic. Color may vary.. Condition:: New: A brand-new, unused, unopened, undamaged item in its original packaging (where packaging is applicable). Packaging should be the same as what is found in a retail store, unless the item is handmade or was packaged by the manufacturer in non-retail packaging, such as an unprinted box or plastic bag. See the seller’s listing for full details. See all condition definitions : Country/Region of Manufacture: : United States , Brand: : Unbranded: PLA: : Plastic , Theme: : Animals & Bugs ,
Почему именно мы
Команда профессионалов с 10 летним опытом работы. Одна из самых крупных технических баз в Самарской области
Работаем с оборудованием передовых международных брендов. Собственный парк грузовиков
Работаем под ключ, индивидуально и со вкусом. Мы любим нашу работу!
Работаем для Вас и Ваших фанатов
Horse Face 101 Cookie Cutter Set
The Goat’s Design Is Placed On Front Of Shirt, Requires installation of Bestop Windshield Channel P/N 51209-01. Phillips/Slotted Combination Drive. A beautiful long silver 8 Inch chain made with silver along with a lovely pendant — a complete statement in itself, they will not rust or fade which make them perfect to use indoor and outdoor. Full retail package with all accessories, Kangaroo Pockets For Storing Phone. This is a purpose-built pair of scissors, Find the biggest selection of Chairs from Modway at the lowest prices, 14k Two-Tone Yellow And White Gold Full Body Angel Pendant 25x16mm: Clothing, The magnetic closure is 4 mm wide, Its ultra-soft interior fleece lining is extremely warm and comfortable. Convo me if you have any questions. I’m so proud to present my latest sculpted piece, I will be shipping less often within the next two weeks, The Quinn is a thinner small to medium sized bow, please specify at NOTE TO SELLER box upon checkout. but not excellent as found condition, and have a slight gap on bottles. Copy & Paste these links to see our Facebook page and blog:. This is double matted and ready to go into a » x 4″ Frame, the easy-clean powder paint finish resists scratches and abrasions while non-marring leg caps protect your floors. Buy APDI 9010529 HVAC Heater Core: Heater Cores — ✓ FREE DELIVERY possible on eligible purchases. EU47/3 D(M) US Men-Feet length:. Forward Current : 1 A;Maxixum Repetitive Peak Reverse Voltage : 1kV, Used for aquarium and aquaculture applications, Don’t miss out on these cute little woodland doors and place them on some trees today, drying and cleaning mat in the coordinated series. PENCIL HOLDER — Unique side slot to hold the S Pen for convenience.
Тысячи организованных проектов, концертов, свадеб, корпоративов
Отчетное видео крупного мероприятия, которое Total AVE Production провела, как всегда, на высшем уровне!
Прочитать большеНаш склад обновился экранами в наличии LAMP technology: — экраны 2.6 мм 50 м2 — экраны 4.8 мм 150 м2 Первый класс плоскостность каркас экрана изготовлен ведущим поставщиком литых рам, хорошо известным в отрасли по надежному контролю качества Бесшовная кривая Идеальная система боковой блокировки обеспечивает отличное сочетание бесшовного соединения, хорошего опыта в управлении и разумной стоимости. Соединения […]
Прочитать большеЕлка, украшенная орехами и фруктами, десятки торговых точек с местными и экзотичными товарами, сотни довольных самарцев с полными пакетами продуктов — 20 декабря в Самаре официально открылся фуд-маркет «Ярмарка вкусов». А мы со своей стороны сделали все возмоное для технической поддержки мероприятия: — звук JBL VRX 10 кВатт — свет ROBE wash головы — видео […]
Прочитать большеHorse Face 101 Cookie Cutter Set
Horse Face 101 Cookie Cutter Set, Home & Garden, Kitchen, Dining & Bar, Baking Accs. & Cake Decorating, Cookie CuttersHorse Face 101 Cookie Cutter Set
Auto Night Light Built-in Light Sensor Wall Outlet Cover plate LED Auto on/off. New MultiPurpose Home Kitchen Garage Heavy Duty Easy Folding Stool Extra Strong. WD My Passport 1TB External USB 3.0 Portable Hard Drive Black, Kids Gifts Classic Princess Birthday Party Decoration Supplies Foil Balloons, Denim reduce Stainless Steel Vacuum Insulated Wine Cooler Set, DDR3 PC3-12800R ECC Reg Server Memory RAM Dell PowerEdge R510 4X16GB 64GB, 42.5″ Patio Garden Bench Outdoor Furniture Cast Aluminum Antique Rose New. Fence Home Store Plastic Sign Electric Gate Laser Engraved, 11C Black and Green Typewriter Ribbon For Brother Charger 11 2512 12 2000. Kitchen Tools Gadgets Helper Vegetable Fruit Peeler Parer Julienne Cutter Slicer, Japan Nodules Dekopon rare japanese citrus sweet & flavorful variety 6 seeds. 1080P 5MP HD Sunglasses Action Camera Outdoor Smart Glasses Camera DV Recorder, **Huge Closeout Sale** Solid Brass Beaded Doorbell Button, 108pc 1/4» 3/16″ 5/32″ Size Letter & Number Stamp Set Hardened Steel Metal. Eonon GA2170B Double 2Din Android 8.0 Car Radio Stereo GPS Navigation Bluetooth, Grave Card MISSING YOU ON YOUR BIRTHDAY DAUGHTER Memory Verse Memorial Graveside, KIRBY Micron Magic Filtration Paper Bags Generation Series G 5 6 7 3 pack 197394. South Shore Axess 4-Shelf Bookcase Chocolate.Automatic Watering Irrigation Garden Bird Plant Flower Pot Drip Sprinkler Device. hOmeLabs Sunrise Alarm Clock Digital LED Clock with 6 Color Switch and FM Radio. Pool Snooker Billiards Table Cue Brass Cross&Spider Holder Rest Billiard Tools. New Godinger Windsor Jam Jar 43957 Free Ship, Petrol Fuel Gas Line Pipe Hose IDxOD 0.08″x0.14″ 1/8″x1/4″ 1/8″ & 3/32″ x 3/16″. S-799 CD CLOCK-BUDDHA-INDIA IMAGE-WALL,DESK,OFFICE,HOME CLOCKS-GREAT GIFT. Wall mounted matt black stag deer head vintage retro decor trophy decor display, Waterproof Vinyl Car Wrap Sheet Roll Film Sticker Decal 30 x 60cm For Headligh, Creepshow Horror Cult Movie Stephen King Art Print,
Horse Face 101 Cookie Cutter SetAll cookie cutters are made on a 3D printer using PLA plastic, Color may vary.
Большому драматическому театру исполнился 101 год
Фото: АГН Москва
15 февраля 1919 года считается днем рождения Большого драматического театра. Сегодня — это БДТ имени Товстоногова и находится он в Санкт-Петербурге.
Осенью 1918 года комиссар по делам театров Мария Андреева подписала декрет о создании в Петрограде Особой драматической труппы — так первоначально назывался театр. Первой постановкой на его сцене (тогда в Оперной студии Консерватории) стала трагедия Шиллера «Дон Карлос».
На должность председателя Директории Большого драматического был назначен Александр Блок, который, по существу, стал первым художественным руководителем БДТ. Выдвинутый Максимом Горьким лозунг «Героическому народу — героический театр!» получил воплощение в репертуаре БДТ. На сцену театра выходили герои Шекспира, Шиллера, Гюго. Они утверждали идеи благородства, противопоставляя честь и достоинство хаосу и жестокости окружающего мира.
В первые годы жизни БДТ существенную роль в определении его художественного облика играли художники. Каждый из них: и вышедшие из объединения «Мир искусства» Александр Бенуа и Мстислав Добужинский, и архитектор-монументалист Владимир Щуко делали это по-своему. Но именно они сформировали торжественный, поистине великолепный стиль раннего БДТ.
Наступление новой эпохи совпадало с непростыми, а порой и трагическими переменами внутри самого театра. В 1921 году на несколько лет уехали из России Мария Андреева и Максим Горький, не стало Александра Блока. В середине двадцатых годов репертуар БДТ определяли пьесы современных драматургов.
В начале 1956 года труппе театра был представлен новый главный режиссер. Так в театре началась эпоха, имя которой Георгий Александрович Товстоногов. Товстоногов создал театр, который на протяжении десятилетий неизменно оставался лидером российского театрального процесса. Созданные им спектакли: «Лиса и виноград» Гильерме Фигейредо, «Идиот» Федора Достоевского, «Пять вечеров» Александра Володина, «Варвары», «Мещане» и «На дне» Максима Горького, «Энергичные люди» Василия Шукшина и многие другие становились событиями в театральной жизни не только Ленинграда, но и всей страны. Очереди за билетами занимали с ночи.
Эстафету Товстоногова, который ушел из жизни в 1989 году, принял народный артист СССР Кирилл Лавров. Он старался сберечь особый сценический менталитет и мощный генетический код, заложенный Товстоноговым. 27 апреля 2007 года он ушел из жизни. Художественным руководителем Большого драматического театра стал Народный артист России и Грузии Тимур Чхеидзе, который прослужил на этом посту до 2013 года. Сейчас театром руководит заслуженный деятель искусств РФ Андрей Могучий.
4-к квартира в новостройке, 101 кв.м., Восточная улица, 4к1
4-комн. квартира, 101,85 м² Автозаводская 4-комн. квартира, 101,85 м² Автозаводская 4-комн. квартира, 101,85 м² АвтозаводскаяЖилой комплекс на Автозаводской – это часть проекта масштабной реконструкции легендарного стадиона «Торпедо» имени Эдуарда Стрельцова. На территории около 23 га появится более 250 тыс. кв. м жилья и коммерческой недвижимости, два спортивных комплекса и современный футбольный стадион с открытой ареной. Проект комплекса создан в архитектурном бюро «Олимппроект». Жилой квартал расположен на берегу Москвы-реки и состоит из восьми многоквартирных корпусов переменной этажности (от 6 до 29 этажей), объединенных подземным двухуровневым паркингом, и двухуровневых таунхаусов с отдельным входом, камином, террасой и собственным патио. Из высотных зданий будут открываться панорамные виды на реку и исторические кварталы старой Москвы. Корпуса образуют два закрытых и свободных от машин двора с центральной пешеходной аллеей. Фасады зданий облицованы кирпичом с рельефной 3D кладкой: с внешних сторон – светлых оттенков, со двора – более темных. Проект отличает максимальное разнообразие жилой недвижимости: от однокомнатных квартир до просторных двухуровневых пентхаусов. Представлены квартиры с террасой, камином или окном в ванной. В каждой квартире будет лоджия с панорамными раздвижными окнами «в пол», которую можно превратить в террасу. Квартиры могут быть приобретены без отделки, с отделкой White box или ремонтом «под ключ». Проект реализуется в живописном месте исторической части Москвы — вблизи ансамбля Симонова монастыря, на набережной Москвы-реки. Локация подойдёт и для неспешной жизни на фоне цветущей зелени и открытого столичного неба, и для активного участия в событиях города в 5 минутах от главного радиуса Москвы — Садового кольца. Современный облик квартала органично вписывается в историческое окружение и городскую идентичность. Высотные доминанты открывают жителям впечатляющую панораму столицы и открыточные виды на набережную Москвы-реки и ансамбль Симонова монастыря. Жилой квартал бизнес-класса Станция метро «Автозаводская» в 9 минутах пешком (700 м) 9 минут (5 км) на авто до Кремля, 5 минут (3 км) на авто — до Садового кольца Впечатляющие виды на набережную и панораму Москвы-реки Самобытный район с богатой историей Авторская архитектура с уникальной 3D-кладкой Типология квартир варьируется от однокомнатных до эксклюзивной ограниченной серии двухуровневых квартир и таунхаусов Лоджии с панорамным раздвижным остеклением с возможностью преобразования в террасы Квартиры с каминами, террасами и окнами в ванной комнате Квартиры с дизайнерской отделкой и без Авторский дизайн интерьеров входных групп от UNK project Живописный двор-сад от архитектурного бюро WOWHAUS Европейская концепция «двор без машин» Детский сад на 80 детей Двухуровневый подземный паркинг на 1078 м/м с келлерами и мойкой Богатая внутренняя инфраструктура – магазин, кафе, ресторан, пекарня, салоны красоты, комьюнити-центр и многое другое 1-комнатные от 39 м2 11,2–22,1 млн ₽ 2-комнатные от 45 м2 13–40,2 млн ₽ 3-комнатные от 77 м2 19,5–56,1 млн ₽ 4-комнатные от 102 м2 27,7–66,1 млн ₽ 5-комнатные от 203 м2 63 млн ₽
Белье
Как делать замерыОдежда, дети 3-7 лет
Размер | 26 | 28 | 28 | 30 | 30 |
Российский размер | 3 года | 4 года | 5 лет | 6 лет | 7 лет |
Рост (см) | 98 | 104 | 110 | 116 | 122 |
Обхват груди (см) | 52 | 56 | 56 | 60 | 60 |
Обхват талии (см) | 48 | 51 | 51 | 54 | 54 |
Одежда, девочки 7-13 лет
Размер | 30 | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 40 |
Российский размер | 7 лет | 8 лет | 9 лет | 10 лет | 11 лет | 12 лет | 13 лет |
Рост (см) | 122 | 128 | 134 | 140 | 146 | 152 | 158 |
Обхват груди (см) | 60 | 64 | 68 | 72 | 76 | 80 | 80 |
Обхват талии (см) | 54 | 57 | 60 | 63 | 66 | 66 | 66 |
Одежда, мальчики 7-13 лет
Размер | 30 | 32 | 34 | 36 | 38 | 40 | 40 |
Российский размер | 7 лет | 8 лет | 9 лет | 10 лет | 11 лет | 12 лет | 13 лет |
Рост (см) | 122 | 128 | 134 | 140 | 146 | 152 | 158 |
Обхват груди (см) | 60 | 64 | 68 | 72 | 76 | 80 | 80 |
Обхват талии (см) | 54 | 57 | 60 | 63 | 66 | 69 | 69 |
Одежда для новорожденных
Размер | 3 мес | 6 мес | 9 мес | 12 мес | 18 мес | 24 мес |
Рост (см) | 62 | 68 | 74 | 80 | 86 | 92 |
Обхват груди (см) | 40 | 44 | 44 | 48 | 48 | 52 |
Обувь, дети 1-3 года
Размер обуви | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 |
Длина стопы,мм | 105 | 110 | 115 | 125 | 130 | 135 |
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) | 110 | 115 | 120 | 130 | 135 | 140 |
Обувь, дети 3-7 лет
Размер обуви | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
Длина стопы,мм | 145 | 150 | 155 | 165 | 170 | 175 | 185 | 190 |
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) | 150 | 155 | 160 | 170 | 175 | 180 | 190 | 195 |
Обувь, дети 7-13 лет
Размер обуви | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 |
Длина стопы,мм | 195 | 205 | 210 | 215 | 225 | 230 | 235 |
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) | 200 | 210 | 215 | 220 | 230 | 235 | 240 |
Носки
Размер носков | 18-20 | 20-22 |
|
|
|
|
|
Длина стопы, см | 18-20 | 20-22 |
|
|
|
|
|
Фактический размер обуви (ноги) | 29-31 | 32-34 |
|
|
|
|
|
Покупка и продажа скинов и предметов CSGO
Тип (Любой) Агент Коллекционный Контейнер Подарок Перчатки Граффити Ключ Нож Пулемет Музыкальный комплект Проходить Пластырь Пистолет Винтовка SMG Дробовик Снайперская винтовка Наклейка Тег Инструмент
Редкость (Любая) Базовый класс Секретный Потребительский класс Контрабанда Скрытый Выдающийся Исключительный Экзотический Экстраординарный Высокий класс Промышленный сорт Владелец Военный класс Замечательный Ограниченный Начальство
Набор предметов (любой) Агенты Сломанного Клыка Разбитые веб-агенты Коллекция Inferno 2018 Коллекция Nuke 2018 Альфа-коллекция Древняя коллекция Коллекция Arms Deal 2 Коллекция The Arms Deal 3 Коллекция Arms Deal Штурмовая коллекция Коллекция ацтеков Получение багажа Банковская коллекция Коллекция Blacksite Коллекция Браво Коллекция Breakout Коллекция CS20 Коллекция кеша Коллекция каналов Коллекция Chop Shop Коллекция Chroma 2 Коллекция Chroma 3 Коллекция Chroma Коллекция сцепления Коллекция Cobblestone Контрольная коллекция Коллекция Danger Zone Коллекция Dust 2 Коллекция пыли Коллекция Фальчиона Коллекция Fracture Коллекция Гамма 2 Коллекция Гамма Коллекция Перчаток Коллекция богов и монстров Коллекция Havoc Коллекция Horizon Коллекция Охотников Коллекция Inferno Коллекция Италии Коллекция Lake Коллекция милиции Коллекция Мираж Норвежская коллекция Коллекция Nuke Коллекция Office Операция «Сломанный клык» Коллекция Operation Hydra Коллекция Overpass Коллекция Феникса Коллекция Prisma 2 Коллекция Prisma Коллекция футляров для револьвера Коллекция Rising Sun Коллекция Safehouse Коллекция теней Коллекция Shattered Web Коллекция Snakebite Коллекция Spectrum 2 Коллекция Spectrum Св.Коллекция Марка Коллекция поездов Коллекция Авангард Коллекция Vertigo Коллекция Wildfire Коллекция Winter Offensive Коллекция рентгеновских снимков Коллекция eSports 2013 Зимняя коллекция eSports 2013 Летняя коллекция eSports 2014
Носить (любой) Ваниль Прямо с завода Минимальный износ После полевых испытаний Поношенное Закаленное в боях
Твердая и жидкая кожа | Запрос PDF
В этом отчете рассказывается о недавнем прогрессе в понимании поведения атомов и валентных электронов, участвующих в процессе окисления, а также о некоторых технологических разработках, обусловленных новыми знаниями.Было инициировано и подтверждено, что химическая связь спонтанно сжимается на поверхности, связанная с увеличением величины энергии связи из-за несовершенства координации, и что атом кислорода гибридизирует свои sp-орбитали при взаимодействии с твердой поверхностью. Первое приводит к корреляции связи порядка длины и прочности (BOLS) для физического аспекта поверхности и нанотвердого тела, а второе — к корреляции связи-полосы-барьера (BBB) для химической реакции. В процессе окисления участвуют несвязывающие неподеленные пары, антисвязывающие диполи и водородоподобные связи, которые добавляют соответствующие характеристики плотности состояний (DOS) к валентной зоне хозяина.Образование связи также изменяет размеры и валентность вовлеченных атомов, что вызывает коллективную дислокацию этих атомов, которая искажает морфологию или потенциальный барьер поверхности. Исходя из вышеизложенных предпосылок, последовательно анализируется окисление низкоиндексных поверхностей переходных металлов Cu, Co, Ag и V, благородных металлов Rh, Ru, Pd и неметаллического алмаза. Идентичности, проверенные с помощью различных методов, таких как STM, LEED, XRD, STS, PES, TDS, EELS и Raman, систематически определялись с точки зрения атомных валентностей, геометрии связи, валентной плотности состояний, прочности связи и кинетики образования связей.Понятно, что образование основного оксидного тетраэдра и, следовательно, четыре дискретных стадии кинетики образования связей и характеристики DOS, производные от кислорода, по сути являются общими для всех анализируемых систем, хотя схемы наблюдений могут варьироваться от ситуации к ситуации. Что отличает одну поверхность оксида от другой в наблюдениях, так это: (i) селективность по участку адсорбата кислорода, (ii) порядок образования ионной связи и (iii) ориентация тетраэдра на основных поверхностях.Валентности кислорода, масштаб и геометрическая ориентация решетки-хозяина, а также электроотрицательность элементов-хозяев определяют эти специфические различия внешне. Распространение предпосылки sp-орбитальной гибридизации на реакции поверхностей (C, N) -Ni (001) привело к новому подходу, нейтрализующему межфазное напряжение алмаз-металл и, следовательно, существенному усилению адгезии алмаз-металл. Корреляция BOLS обеспечила последовательное понимание зависимости от формы и размера ряда свойств нанотвердых тел.Корреляция BBB привела к новым открытиям в разработке и производстве материалов для фотолюминесценции, электронной эмиссии, сверхвысокой эластичности и т. Д.
101 CS: GO HD Wallpapers: Cool Gaming Backgrounds
В этом посте собраны лучшие игровые обои CS: GO для рабочего стола с известными игроками, командами и текстурами игрового оружия со скинами и популярными стикерами. Вы можете найти обои Counter Strike Global Offensive, выбрать искусство CS: GO, картинки, изображения, фотографии.
Скачайте бесплатные обои и фон, нажав на изображения CS: GO и сохранив их на свой компьютер.
Cool HD обои и фоны постоянно обновляются и меняются. Дата последнего обновления: Февраль 2018
CS: GO обои с текстурами оружия
Обои с наклейками
Вам на рабочий столСмешные обои CS: GO.
CS: GO обои pashabiceps
Awp обои
Террористический фон
Прикольные обои
Обои с самыми красивыми скинами CS: GO на оружие
AK47 скин обои
Фон шкуры ножа
Обои скин пистолета
Скин awp обои
Фон кожи
Нож Керамбит «Атакующий»
Минималистичные обои
Обоев Counter Strike Global Offensive:Counter Strike Global Offensive фон
CS: GO Global Elite обои
CS: GO обои с вашими любимыми командами.
Облако9
Natus Vincere (NaVi)
S1mple Navi Обои
Godsent
Ninjas in Pyjamas (NIP)
Counter Logic Gaming (CLG)
Fnatic
Титан
LGB киберспорт
G2 Киберспорт
VIRTUS.ПРО (ВП)
pashaBiceps обои
Astralis
iBUYPOWER
FlipSid3
Envyus
Team Envy Обои
Команда SoloMid
Luminosity Gaming
Прочие
Классические фоны
Обои от Renato Henrique
Обои с профессиональными игроками.
Зевс
ГЭТ_РиГТ
Snax
Хранитель
РАЗРЫВ
Shox
NiKO
НБК-
Dosia
Coldzera
FalleN
KennyS
Поставьте лайк этой странице, поделитесь с друзьями. Присылайте свои любимые обои на почту admin @ csgopedia.com
Лучший ингредиент для ухода за кожей, ниацинамид для индийской кожи
Д-р Мадхури Агарвал, основатель и медицинский директор клиники Yavana Aesthetics Clinic, помогает нам понять, что ниацинамид означает для индийской кожи и почему он необходим в повседневном уходе за кожей.
Трудно определить лучшие годы вашей кожи. На более молодой коже акне часто является вашей самой большой проблемой, и по мере того, как вы становитесь старше, потеря эластичности, тонкие линии, сухость и морщины начинают прорастать. Это делает еще более важным использование правильного ухода за кожей.Нет, тот увлажняющий крем, которым вы пользуетесь с 18 лет, больше не поможет. Вы повзрослели, и ваша кожа стала такой же, и теперь ей нужны мощные витамины и ингредиенты, которые могут устранить признаки старения. Познакомьтесь с ниацинамидом — витамином для кожи, который может решить множество проблем и подарит вам отличные дни для кожи.
Все, что нужно знать о новом ингредиенте для ухода за кожей ниацинамид —
Ниацинамид 101
Возможно, вы раньше не слышали о ниацинамиде, но, вероятно, слышали о витамине B3, который является одним и тем же.Также известный как никотинамид, это водорастворимый витамин, который работает с натуральными веществами в вашей коже, помогая заметно улучшить внешний вид расширенных пор, неровный тон кожи, тонкие линии и морщины, тусклость и ослабленную поверхность. Он помогает накапливать белок, который сохраняет кожу здоровой и упругой. Местное применение ниацинамида улучшает функцию эпидермального барьера и удерживает влагу, что помогает улучшить уровень гидратации. Это также хороший кондиционер для кожи, смягчающий ее текстуру.«Другой важной причиной его использования является его противовоспалительное действие. Если вы имеете дело с покраснением или раздражением, это питательное вещество помогает устранить эти проблемы », — объясняет д-р Мадхури Агарвал.
Работает ли ниацинамид для всех типов кожи?
Любой человек старше 18 лет может использовать ниацинамид, тип кожи без полосок. Однако, если у вас очень чувствительная кожа или у вас много аллергии, лучше всего провести тест на пластырь и проконсультироваться с дерматологом, прежде чем приступить к делу. «Применение ниацинамида обычно показывает заметный эффект после 4-8 недель использования, поэтому терпение является ключевым моментом», — советует д-р Агарвал.«Благодаря многочисленным полезным эффектам ниацинамид является предпочтительным ингредиентом многих продуктов по уходу за кожей. Это эффективный ингредиент для лечения купероза, прыщей, шрамов и солнечных лучей. Он также используется в средствах против старения и может помочь при фотостарении ». Среди ее фаворитов — липосомальная сыворотка Sesderma Azelac RU от гиперпигментации и меланодермии, The Ordinary Niacinamide 10% + Zinc 1% для жирной и склонной к акне кожи и SkinCeuticals Metacell Renewal B3 для борьбы со старением и восстановления кожи.
О чем следует помнить, вводя ниацинамид в повседневный уход за кожей
1.Продукты с 2-5% ниацинамида полезны для кожи — при использовании в высоких концентрациях он может вызвать раздражение и покраснение кожи.
2. Вы можете использовать чистый ниацинамид отдельно или в комбинации с другими ингредиентами, в зависимости от состояния вашей кожи.
3. Если вы используете его для сухой кожи, сначала нанесите увлажняющий крем, а затем нанесите на него ниацинамидный продукт.
4. Ниацинамид также имеет более высокий уровень pH, поэтому вы можете использовать его в сочетании с другими pH-активными веществами, такими как продукты AHA и BHA.
5. Когда он используется в матирующем продукте, вы сначала наносите его, а затем наносите солнцезащитный крем, чтобы получить максимальную пользу.
6. Если ваш уход за кожей также включает витамин С, рекомендуется использовать ниацинамид отдельно, а не в комбинации, поскольку оба ингредиента вызывают покраснение кожи. Вы можете использовать продукты через день, чтобы предотвратить раздражение.
Лучшие продукты ниацинамида
Липосомальная сыворотка Sesderma Azelac RU, 2300 рупий Обычный ниацинамид 10% + цинк 1%, примерно 500 рупий SkinCeuticals Metacell Renewal B3, примерно 7700 рупий Makeup Revolution Skincare Сыворотка против пятен и очищения пор — 10% ниацинамид + 1% цинк, 1500 рупий Charlotte Tilbury Charlotte’s Magic Serum Crystal Elixir, 5700 рупий 10% -ный бустер ниацинамида от Paula’s Choice, примерно 3900 рупий Масло для тела с кокумом и тамариндом Neemli Naturals, 1450 рупий The Earth Rhythm 10% ниацинамид + фитокерамиды + сыворотка с гиалуроновой кислотой, 999 рупий Mamaearth Skin Correct Face Serum с ниацинамидом и экстрактом имбиря, 599 рупий ДокторБазовое осветляющее средство для молодости Sheth’s, 850 рупийЛипосомальная сыворотка Sesderma Azelac RU, 2300 рупий
Обычный ниацинамид 10% + цинк 1%, около 500 рупий
SkinCeuticals Metacell Renewal B3, около 7700 рупий
Сыворотка для ухода за кожей против пятен и пор, очищающая поры Makeup Revolution — 10% ниацинамид + 1% цинк, 1500 рупий
Charlotte Tilbury Charlotte’s Magic Serum Crystal Elixir, 5 700 рупий
Paula’s Choice 10% -ный бустер ниацинамида, около 3900 рупий
Масло для тела кокум и тамаринд Neemli Naturals, 1450 рупий
The Earth Rhythm 10% ниацинамид + фитокерамиды + сыворотка с гиалуроновой кислотой, 999 рупий
Сыворотка для коррекции кожи лица Mamaearth с ниацинамидом и экстрактом имбиря, 599 рупий
Доктор.Базовое осветляющее средство для молодости Sheth’s, 850
рупийКлючевая молекула старения кожи
Дерматоэндокринол. 1 июля 2012 г .; 4 (3): 253–258.
Элени Папаконстантину
1 Кафедра фармакологии; Школа медицины; Салоникский университет Аристотеля; Салоники, Греция
Майкл Рот
2 Исследование легочных клеток — Пневмология; Университетская клиника Базеля; Базель, Швейцария
Георгий Каракиулакис
1 Кафедра фармакологии; Школа медицины; Салоникский университет Аристотеля; Салоники, Греция
1 Кафедра фармакологии; Школа медицины; Салоникский университет Аристотеля; Салоники, Греция
2 Исследования легочных клеток — Пневмология; Университетская клиника Базеля; Базель, Швейцария
Это статья с открытым доступом под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Непортированная лицензия. Статья может распространяться, воспроизводиться и повторно использоваться в некоммерческих целях при условии правильного цитирования первоисточника.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Старение кожи — это многофакторный процесс, состоящий из двух отдельных и независимых механизмов: внутреннего и внешнего старения. Молодая кожа сохраняет свой тургор, упругость и эластичность, в том числе благодаря высокому содержанию воды. Ежедневная внешняя травма, помимо обычного процесса старения, вызывает потерю влаги.Ключевой молекулой, участвующей в увлажнении кожи, является гиалуроновая кислота (ГК), которая обладает уникальной способностью удерживать воду. Существует несколько участков для контроля синтеза, отложения НА, ассоциации и деградации клеток и белков, что отражает сложность метаболизма НА. Ферменты, которые синтезируют или катаболизируют рецепторы HA и HA, ответственные за многие функции HA, представляют собой мультигенные семейства с различными паттернами тканевой экспрессии. Понимание метаболизма ГК в различных слоях кожи и взаимодействия ГК с другими компонентами кожи облегчит способность рационально регулировать влажность кожи.
Ключевые слова: гиалуроновая кислота, синтазы гиалуроновой кислоты, гиалуронидазы, CD44, RHAMM, старение кожи
Старение кожи
Старение кожи человека — это сложный биологический процесс, который еще не полностью изучен. Это результат двух биологически независимых процессов. Первый — это внутреннее или врожденное старение, процесс, который невозможно предотвратить, который влияет на кожу так же, как и на все внутренние органы. Второй — это внешнее старение, которое является результатом воздействия внешних факторов, в основном ультрафиолетового (УФ) излучения, которое также называется фотостарением. 1 На внутреннее старение кожи влияют гормональные изменения, которые происходят с возрастом, 2 , такие как постепенное снижение выработки половых гормонов с середины двадцатых годов и уменьшение эстрогенов и прогестерона, связанное с менопаузой. Хорошо известно, что дефицит эстрогенов и андрогенов приводит к деградации коллагена, сухости, потере эластичности, атрофии эпидермиса и появлению морщин на коже. 3
Несмотря на то, что внутреннее и внешнее старение кожи являются разными процессами, они имеют сходство в молекулярных механизмах.Например, активные формы кислорода (АФК), возникающие в результате окислительного метаболизма клеток, играют важную роль в обоих процессах. 4 АФК при внешнем или внутреннем старении кожи индуцируют фактор транскрипции c-Jun через митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), что приводит к сверхэкспрессии матриксной металлопротеиназы (MMP) -1, MMP-3 и MMP-9 и предотвращению экспрессия проколлагена-1. 5 Следовательно, повышенные уровни деградированного коллагена и снижение синтеза коллагена являются патологиями, возникающими как в изначально стареющей, так и в фотостарой коже.
Старение кожи также связано с потерей влаги. Ключевой молекулой, участвующей в увлажнении кожи, является гиалуронан или гиалуроновая кислота (HA), гликозаминогликан (GAG) с уникальной способностью связывать и удерживать молекулы воды. 6 HA относится к молекулам внеклеточного матрикса (ECM). В течение последних десятилетий составные части кожи были хорошо охарактеризованы. Вначале большинство исследований было сосредоточено на клетках, которые составляют слои кожи, такие как эпидермис, дерма и подлежащий подкожный слой.В последнее время стало понятно, что молекулы ЕСМ, которые лежат между клетками, помимо обеспечения конструктивного каркаса, оказывают большое влияние на клеточную функцию. Эти молекулы ЕСМ, хотя они кажутся аморфными при световой микроскопии, они образуют высокоорганизованную структуру, состоящую в основном из ГАГ, протеогликанов, факторов роста и структурных белков, таких как коллагены. Тем не менее, преобладающим компонентом кожного ВКМ является ГК.
Недавние обзоры описали участие HA в отношении его роли в ангиогенезе, 7 активных форм кислорода, 8 хондроцитов, 9 рака, 10 , 11 повреждение легких, 12 , 13 иммунная регуляция 14 , 15 и кожа. 16 В этом обзоре кратко представлены последние знания в области биологии и функции ГК, а также основное внимание уделяется ее участию в старении кожи.
Гиалуроновая кислота
Химические и физико-химические свойства
НА представляет собой несульфатированный ГАГ и состоит из повторяющихся полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, связанных глюкуронидной β (1 → 3) связью . 17 , 18 В водных растворах ГК образует специфические устойчивые третичные структуры. 19 Несмотря на простоту своего состава, без изменений в сахарном составе или без точек разветвления, ГК обладает множеством физико-химических свойств. Полимеры НА встречаются в большом количестве конфигураций и форм, в зависимости от их размера, концентрации соли, pH и связанных катионов. 20 В отличие от других GAG, HA не присоединяется ковалентно к ядру белка, но может образовывать агрегаты с протеогликанами. 21 HA охватывает большой объем воды, что придает растворам высокую вязкость даже при низких концентрациях. 13
Тканевое и клеточное распределение НА
НА широко распространено, от прокариотических, 22 , 23 до эукариотических клеток. 24 У человека HA наиболее распространен в коже, 25 — 29 составляет 50% всего тела HA, 30 стекловидное тело глаза, 31 пуповина, 17 и синовиальная жидкость, 32 , 33 , но она также присутствует во всех тканях и жидкостях организма, таких как скелетные ткани, 27 сердечные клапаны, 34 легкие, 35 — 39 аорта, 40 простата, 41 белочная оболочка, кавернозные тела и губчатое тело полового члена. 42 HA продуцируется в основном мезенхимальными клетками, но также и другими типами клеток. 34 — 38 , 43
Биологическая функция HA
За последние два десятилетия было представлено значительное количество доказательств, раскрывающих функциональную роль HA в молекулярных механизмах и указывающих на потенциальную роль HA для разработки новых терапевтических стратегий для многих заболеваний.
Функции HA включают следующее: гидратация, смазка суставов, способность заполнять пространство и каркас, через который мигрируют клетки. 34 Синтез HA увеличивается во время повреждения тканей и заживления ран 25 , 44 , 45 и HA регулирует несколько аспектов восстановления тканей, включая активацию воспалительных клеток для усиления иммунного ответа 46 — 48 и ответ на повреждение фибробластов 49 , 50 и эпителиальных клеток. 51 — 55 HA также обеспечивает основу для образования кровеносных сосудов 7 , 45 и миграции фибробластов, 56 , 57 , которые могут быть вовлечены в прогрессирование опухоли. 58 Также сообщалось о корреляции уровней HA на клеточной поверхности раковых клеток с агрессивностью опухолей. 59
Размер HA, по-видимому, имеет решающее значение для его различных функций, описанных выше. HA с высоким молекулярным размером, обычно превышающим 1000 кДа, присутствует в интактных тканях и является антиангиогенным и иммунодепрессивным, тогда как более мелкие полимеры HA являются сигналами дистресса и мощными индукторами воспаления и ангиогенеза. 38 , 46 , 60 — 63
Биосинтез HA
HA синтезируется специфическими ферментами, называемыми HA-синтазами (HAS). Это связанные с мембраной ферменты, которые синтезируют HA на внутренней поверхности плазматической мембраны 64 , а затем HA экструдируется через пористые структуры во внеклеточное пространство. 24 , 65 Существует три фермента млекопитающих HAS -1, -2 и -3, которые проявляют различные ферментативные свойства и синтезируют цепи НА различной длины. 66 — 68
Деградация HA
HA имеет динамическую скорость оборота. ГК имеет период полураспада в крови от 3 до 5 минут, менее суток в коже и от 1 до 3 недель в хрящах. 69 — 71 HA разлагается на фрагменты различного размера под действием гиалуронидаз (HYAL) путем гидролиза гексозаминидных β (1–4) связей между остатками N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты в HA. У людей на данный момент идентифицировано шесть HYAL: HYAL-1, -2, -3, -4, PH-20 и HYALP1. 72 Семейство ферментов HYAL до недавнего времени привлекало мало внимания 73 , 74 , потому что они обнаруживаются в чрезвычайно низких концентрациях и их трудно очистить, охарактеризовать и измерить их активность, которая высока, но нестабильна. 16 Новые процедуры теперь позволили выделить и охарактеризовать HYAL. 75 , 76 HYAL-1 является основным HYAL в сыворотке. 77 Мутации в гене HYAL-1 связаны с дефицитом HYAL и мукополисахаридозом IX типа. 78 HYAL-2 имеет очень низкую активность по сравнению с плазменным HYAL-1, и он специфически гидролизует HA с высокой молекулярной массой, давая фрагменты HA приблизительно 20 кДа, которые далее разлагаются до небольших олигосахаридов под действием PH-20. 79 HYAL-3 в основном экспрессируется в костном мозге и семенниках, 74 , но также и в других органах, таких как легкое человека. 37 , 38 Роль HYAL-3 в катаболизме HA неясна, и предполагается, что он может вносить вклад в деградацию HA за счет усиления активности HYAL-1. 80
HA также может разлагаться неферментативно по свободнорадикальному механизму 81 в присутствии восстановителей, таких как аскорбиновая кислота, тиолы, ионы двухвалентного или одновалентного железа, процесс, который требует присутствия молекулярного кислорода . Таким образом, агенты, которые могут задерживать разложение ГК, катализируемое свободными радикалами, могут быть полезны для поддержания целостности кожной ГК и ее увлажняющих свойств. 16
Рецепторы гиалуроновой кислоты
Существует множество белков, связывающих HA, называемых гиладгеринами, которые широко распространены в ECM, на поверхности клетки, цитоплазме и ядре. 15 Те, которые прикрепляют HA к поверхности клетки, составляют рецепторы HA. Наиболее заметным среди этих рецепторов является трансмембранный гликопротеин «кластер дифференцировки 44» (CD44), который встречается во многих изоформах, которые являются продуктами одного гена с вариабельной экспрессией экзона. 82 — 84 CD44 обнаруживается практически на всех клетках, за исключением красных кровяных телец, и регулирует клеточную адгезию, миграцию, активацию и самонаведение лимфоцитов, а также метастазирование рака.
Рецептор HA-опосредованной подвижности (RHAMM) является еще одним основным рецептором HA, и он экспрессируется в различных изоформах. 85 — 87 RHAMM является функциональным рецептором во многих типах клеток, включая эндотелиальные клетки 88 и гладкомышечные клетки из легочных артерий человека 37 и дыхательных путей. 38 Взаимодействия HA с RHAMM контролируют рост и миграцию клеток посредством сложной сети событий передачи сигнала и взаимодействий с цитоскелетом. 89 Трансформирующий фактор роста (TGF) -β1, который является мощным стимулятором подвижности клеток, вызывает синтез и экспрессию RHAMM и HA и, таким образом, инициирует движение. 90
Гиалуроновая кислота в коже
Использование биотинилированного HA-связывающего пептида 91 показало, что не только клетки мезенхимального происхождения были способны синтезировать HA и позволяли гистолокализацию HA в дермальном компартменте кожи и эпидермисе . 26 , 92 — 94 Этот метод позволил визуализировать HA в эпидермисе, в основном в ECM верхних остистых и зернистых слоев, тогда как в базальном слое HA преимущественно внутриклеточно. 26
Функция кожи как барьера частично приписывается пластинчатым телам, которые считаются модифицированными лизосомами, содержащими гидролитические ферменты. Они сливаются с плазматическими мембранами зрелых кератиноцитов и обладают способностью подкисляться с помощью протонных насосов и частично превращать свои полярные липиды в нейтральные липиды. Распространение водного материала через эпидермис блокируется этими липидами, синтезируемыми кератиноцитами в гранулированном слое. Этот граничный эффект соответствует уровню окрашивания ГК.Богатая ГК область ниже этого слоя может получать воду из богатой влагой дермы, и вода, содержащаяся в ней, не может проникать за пределы богатого липидами гранулированного слоя. Гидратация кожи в значительной степени зависит от воды, связанной с ГК в дерме и в жизненно важной области эпидермиса, в то время как поддержание гидратации существенно зависит от гранулированного слоя. Обширная потеря гранулезного слоя у пациентов с ожогами может вызвать серьезные клинические проблемы из-за обезвоживания. 16
Как упоминалось выше, HA кожи составляет большую часть 50% общей HA тела. 30 Содержание ГК в дерме значительно выше, чем в эпидермисе, в то время как в папиллярной дерме гораздо больше ГК, чем в ретикулярной дерме. 92 ГК дермы неразрывно связана с лимфатической и сосудистой системами. ГК в дерме регулирует водный баланс, осмотическое давление и поток ионов и действует как сито, исключая определенные молекулы, усиливая внеклеточный домен клеточных поверхностей и стабилизируя структуры кожи за счет электростатических взаимодействий. 16 Повышенные уровни HA синтезируются во время восстановления ткани плода без рубцов, а продолжительное присутствие HA обеспечивает такое восстановление ткани без рубцов. 95 — 97 Дермальные фибробласты обеспечивают синтетический аппарат для кожной ГК и должны быть мишенью для фармакологических попыток усилить гидратацию кожи. К сожалению, экзогенная ГК выводится из дермы и быстро разрушается. 70
Синтазы гиалуроновой кислоты в коже
В коже экспрессия генов HAS-1 и HAS-2 в дерме и эпидермисе по-разному регулируется TGF-β1, что указывает на то, что изоформы HAS регулируются независимо и что Функция HA различна в дерме и эпидермисе. 16 , 98 Экспрессия мРНК HAS-2 и HAS-3 может стимулироваться фактором роста кератиноцитов, который активирует миграцию кератиноцитов и стимулирует заживление ран, что приводит к накоплению ГК среднего размера в культуральной среде. и внутри кератиноцитов. Миграционный ответ кератиноцитов при заживлении ран стимулируется повышенным синтезом HA. 99 мРНК HAS-2 также индуцируется IL-1β и TNFα в фибробластах 100 и эпидермальным фактором роста в эпидермальных кератиноцитах крыс. 101
Сообщалось о нарушении регуляции экспрессии HA-синтаз во время повреждения тканей. 102 — 104 мРНК HAS-2 и HAS-3 значительно увеличиваются после повреждения кожи у мышей, что приводит к увеличению эпидермального HA. 104 При ювенильном гиалиновом фиброматозе, который является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся отложением гиалинового материала и множественными поражениями кожи, наблюдается значительное снижение экспрессии HAS-1 и HAS-3, что объясняет снижение синтеза HA в коже. поражения. 105 В дермальных фибробластах, где HAS-2 является преобладающей изоформой, глюкокортикоиды почти полностью ингибируют мРНК HAS, что указывает на молекулярную основу снижения HA в атрофической коже в результате местного лечения глюкокортикоидами. 16
Гиалуронидазы в коже
В коже не установлено, какой из различных HYAL контролирует оборот ГК в дерме и эпидермисе. Выяснение биологии HYAL в коже может предложить новые фармакологические цели для противодействия возрастному обновлению HA в коже.
HA рецепторы в коже
В дерме и эпидермисе HA локализуется совместно с CD44. Однако точные варианты CD44 в различных отделах кожи еще не выяснены. Сообщалось, что взаимодействия CD44-HA опосредуют связывание клеток Лангерганса с HA в матриксе, окружающем кератиноциты, их богатыми CD44 поверхностями, когда они мигрируют через эпидермис. 106 , 107 RHAMM также экспрессируется в коже человека. 28 , 29 Стимуляция локомоции фибробластов, индуцированная TGF-β1, опосредуется RHAMM, 90 , тогда как сверхэкспрессия RHAMM может приводить к трансформации фибробластов. 108
Гиалуроновая кислота и старение кожи
Наиболее драматическим гистохимическим изменением, наблюдаемым в стареющей коже, является заметное исчезновение эпидермального ГК, в то время как ГК все еще присутствует в дерме. 92 Причины этого изменения гомеостаза ГК с возрастом неизвестны. Как упоминалось выше, на синтез эпидермальной гиалуроновой кислоты влияет нижележащая дерма и контролируется отдельно от синтеза дермальной гиалуроновой кислоты. 16 , 98 Сообщалось также о постепенном уменьшении размера полимеров ГК в коже в результате старения. 109 Таким образом, эпидермис теряет основную молекулу, отвечающую за связывание и удержание молекул воды, что приводит к потере влаги в коже. В дерме основным возрастным изменением является увеличение авидности ГК к тканевым структурам с сопутствующей потерей экстрагируемости ГК. Это соответствует прогрессивному сшиванию коллагена и неуклонной потере экстрагируемости коллагена с возрастом. 16 Все вышеперечисленные возрастные явления способствуют явному обезвоживанию, атрофии и потере эластичности, которые характерны для стареющей кожи.
Преждевременное старение кожи является результатом многократного и продолжительного воздействия УФ-излучения. 110 , 111 Примерно 80% старения кожи лица связано с воздействием ультрафиолета. 112 Повреждение УФ-излучением сначала вызывает легкую форму заживления ран и сначала связано с увеличением кожной ГК. Всего 5 минут УФ-облучения у голых мышей вызывало усиленное отложение ГК, что указывает на то, что повреждение кожи, вызванное УФ-излучением, происходит чрезвычайно быстро. 16 Первоначальное покраснение кожи после воздействия УФ-излучения может быть связано с легкой отечной реакцией, вызванной усиленным отложением ГК и высвобождением гистамина. Многократное и обширное воздействие ультрафиолета в конечном итоге имитирует типичную реакцию заживления ран с отложением шрамоподобного коллагена I типа, а не обычной смеси коллагена I и III типов, которая придает коже упругость и эластичность. 16
В коже фотостарение приводит к аномальному содержанию и распределению ГАГ по сравнению с таковым в рубцах или в реакции заживления ран, с уменьшением HA и повышенными уровнями протеогликанов хондроитинсульфата. 111 В дермальных фибробластах это снижение синтеза НА было приписано фрагментам коллагена, которые активируют α v β 3 -интегрины и, в свою очередь, ингибируют передачу сигналов Rho-киназы и ядерную транслокацию phosphoERK, что приводит к снижению экспрессии HAS-2. 113 Мы недавно раскрыли некоторые биохимические изменения, которые могут отличать фотостарение от естественного старения. Используя фотоэкспонированные и фотозащитные образцы ткани кожи человека, полученные от одного и того же пациента, мы показали значительное увеличение экспрессии HA с более низкой молекулярной массой в фотоэкспонированной коже по сравнению с фотозащитной кожей.Это увеличение деградированного HA было связано со значительным снижением экспрессии HAS-1 и повышенной экспрессией HYAL-1, -2 и -3. Кроме того, экспрессия рецепторов HA CD44 и RHAMM значительно подавлялась при фотоэкспозиции по сравнению с фотозащитной кожей. Эти данные показывают, что фотоэкспонированная кожа и, следовательно, внешнее старение кожи характеризуются отчетливым гомеостазом ГК. 29 Мы также оценили образцы ткани кожи с фотозащитой от взрослых и молодых пациентов и обнаружили, что внутреннее старение кожи было связано со значительным снижением содержания HA и подавлением HAS-1, HAS -2, CD44 и RHAMM. 28 Аналогичные результаты для фотозащитной кожи также были получены для обоих полов для HA, HAS-2 и CD44. 114
Заключение
Имеющиеся данные предполагают, что гомеостаз ГК проявляет отчетливый профиль при внутреннем старении кожи, который полностью отличается от профиля при внешнем старении кожи. Необходимо получить дополнительные сведения для понимания метаболизма ГК в слоях кожи и взаимодействия ГК с другими компонентами кожи. Такая информация будет способствовать способности рационально регулировать влажность кожи и может способствовать совершенствованию существующих лекарств и разработке новых методов лечения старения кожи.
Глоссарий
Сокращения:
УФ | ультрафиолет | |
ROS | реактивные формы кислорода | |
MMP | 85матричная металлопротеиназа | 8 90858 9085 HAH 9085гликозаминогликан |
ECM | внеклеточный матрикс | |
HAS | синтазы гиалуроновой кислоты | |
HYAL | рецепторы гиалуронидаз | 8|
TGF | трансформирующий фактор роста |
Раскрытие потенциальных конфликтов интересов
Потенциальные конфликты интересов раскрыты не были.
Ссылки
1. Бернебург М., Треллес М., Фриге Б., Огден С., Эсрефоглу М., Кая Г. и др. Как лучше всего остановить и / или обратить вспять вызванное ультрафиолетом старение кожи: стратегии, факты и вымысел. Exp Dermatol. 2008; 17: 228–40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Макрантонаки Э., Аджай Дж., Хервиг Р., Бринк Т.С., Грот Д., Хульчиг С. и др. Возрастное гормональное снижение сопровождается изменениями транскрипции в себоцитах человека in vitro. Ячейка старения. 2006; 5: 331–44. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2006.00223.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Brincat MP. Заместительная гормональная терапия и кожные покровы. Maturitas 2000; 35: 107–117. 9 Макрантонаки Э., Зубулис СС. Андрогены и старение кожи. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009. 16: 240–5. [Google Scholar] 4. Фишер Г.Дж., Кан С., Варани Дж., Бата-Чорго З., Ван Й., Датта С. и др. Механизмы фотостарения и хронологического старения кожи. Arch Dermatol. 2002; 138: 1462–70. DOI: 10.1001 / archderm.138.11.1462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Чунг Дж. Х., Кан С., Варани Дж., Лин Дж., Фишер Дж. Дж., Вурхиз Дж. Дж.Снижение киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, и повышение активности MAP-киназы, активируемой стрессом, в стареющей коже человека in vivo. J Invest Dermatol. 2000; 115: 177–82. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2000.00009.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Слевин М., Крупински Дж., Гаффни Дж., Матоу С., Вест Д., Делиссер Х. и др. Опосредованный гиалуронаном ангиогенез при сосудистых заболеваниях: раскрытие путей передачи сигналов рецептора RHAMM и CD44. Matrix Biol. 2007. 26: 58–68. DOI: 10.1016 / j.matbio.2006.08.261. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Солтес Л., Мендичи Р., Коган Г., Шиллер Дж., Станковска М., Арнхольд Дж. Разрушающее действие активных форм кислорода на гиалуронан. Биомакромолекулы. 2006; 7: 659–68. DOI: 10.1021 / bm050867v. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Knudson CB, Knudson W. Гиалуронан и CD44: модуляторы метаболизма хондроцитов. Clin Orthop Relat Res. 2004; (Прил.): С152–62. DOI: 10.1097 / 01.blo.0000143804.26638.82. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Тул Б.П., Золтан-Джонс А., Мисра С., Гхатак С. Гиалуронан: критический компонент эпителиально-мезенхимальных и эпителиально-карциномных переходов.Клетки Тканевые Органы. 2005. 179: 66–72. DOI: 10,1159 / 000084510. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Тул Б.П., Гхатак С., Мисра С. Олигосахариды гиалуроновой кислоты в качестве потенциального противоракового терапевтического средства. Curr Pharm Biotechnol. 2008; 9: 249–52. DOI: 10,2174 / 138920108785161569. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Благородный PW. Гиалуронан и его катаболические продукты при повреждении и восстановлении тканей. Matrix Biol. 2002; 21: 25–9. DOI: 10.1016 / S0945-053X (01) 00184-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Турино GM, Кантор Дж.Гиалуронан при травмах и восстановлении органов дыхания. Am J Respir Crit Care Med. 2003. 167: 1169–75. DOI: 10.1164 / rccm.200205-449PP. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джексон Д.Г. Иммунологические функции гиалуронана и его рецепторов в лимфатических сосудах. Immunol Rev.2009; 230: 216–31. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2009.00803.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Штерн Р., Майбах Х. Гиалуронан в коже: аспекты старения и его фармакологические эффекты. Clin Dermatol. 2008; 26: 106–22. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2007.09.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вайсманн Б., Мейер К. Структура гиалобиуроновой кислоты и гиалуроновой кислоты из пуповины. J Am Chem Soc. 1954; 76: 1753–7. DOI: 10.1021 / ja01636a010. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Вайсманн Б., Мейер К., Сэмпсон П., Линкер А. Выделение олигосахаридов, ферментативно продуцируемых из гиалуроновой кислоты. J Biol Chem. 1954. 208: 417–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Скотт Дж. Э., Хитли Ф. Гиалуронан образует специфические стабильные третичные структуры в водном растворе: исследование ЯМР 13С.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 4850–5. DOI: 10.1073 / pnas.96.9.4850. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Laurent TC. Состав гиалуроновой кислоты. В кн .: Балаж Э.А., под ред. Химия и молекулярная биология межклеточного матрикса, Academic Press: New York, 1970: p. 703. [Google Scholar] 21. Бейтс Э.Дж., Харпер Г.С., Лоутер Д.А., Престон Б.Н. Влияние реактивных форм, производных от кислорода, на протеогликан-гиалуронатные агрегаты хряща. Biochem Int. 1984. 8: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 23.MacLennan AP. Производство капсул, гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы 25 штаммами стрептококков группы C. J Gen Microbiol. 1956; 15: 485–91. DOI: 10.1099 / 00221287-15-3-485. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Джухлин Л. Гиалуронан в коже. J Intern Med. 1997. 242: 61–6. DOI: 10.1046 / j.1365-2796.1997.00175.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Тамми Р., Рипеллино Дж. А., Марголис РУ, Тамми М. Локализация эпидермальной гиалуроновой кислоты с использованием области связывания гиалуроната протеогликана хряща в качестве специфического зонда.J Invest Dermatol. 1988; 90: 412–4. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12456530. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Армстронг SE, Bell DR. Связь между лимфой и тканевым гиалуронаном в коже и скелетных мышцах. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283: h3485–94. [PubMed] [Google Scholar] 28. Целлос Т.Г., Синопидис Х, Киргидис А., Вахцеванос К., Триаридис С., Принца А. и др. Дифференциальный гомеостаз гиалуроновой кислоты и экспрессия протеогликанов в коже юношеского и взрослого человека. J Dermatol Sci. 2011; 61: 69–72.DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2010.10.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Целлос Т.Г., Клагас I, Вахцеванос К., Триаридис С., Принца А., Киргидис А. и др. Внешнее старение кожи человека связано с изменениями экспрессии гиалуроновой кислоты и ее метаболизирующих ферментов. Exp Dermatol. 2009. 18: 1028–35. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2009.00889.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Рид Р.К., Лиля К., Лоран ТК. Гиалуронан у крыс с особым вниманием к коже. Acta Physiol Scand.1988. 134: 405–11. DOI: 10.1111 / j.1748-1716.1988.tb08508.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Мейер К., Палмер Дж. В.. Полисахарид стекловидного тела. J Biol Chem. 1934; 107: 629–34. [Google Scholar] 34. Тул БП. Гиалуронан: от внеклеточного клея до перицеллюлярной реплики. Нат Рев Рак. 2004; 4: 528–39. DOI: 10,1038 / nrc1391. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Папаконстантину Э, Каракиулакис Г, Рот М, Блок LH. Фактор роста тромбоцитов стимулирует секрецию гиалуроновой кислоты за счет пролиферации гладкомышечных клеток сосудов человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995; 92: 9881–5. DOI: 10.1073 / pnas.92.21.9881. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Папаконстантину Э., Рот М., Тамм М., Эйкельберг О., Перручо А.П., Каракиулакис Г. Гипоксия по-разному усиливает эффекты изоформ трансформирующего фактора роста-бета на синтез и секрецию гликозаминогликанов фибробластами легких человека. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301: 830–7. DOI: 10.1124 / jpet.301.3.830. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Папаконстантину Э., Кури Ф.М., Каракиулакис Г., Клагас I, Эйкельберг О.Повышенное содержание гиалуроновой кислоты при идиопатической легочной артериальной гипертензии. Eur Respir J. 2008; 32: 1504–12. DOI: 10.1183 / 036.00159507. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Klagas I, Goulet S, Karakiulakis G, Zhong J, Baraket M, Black JL и др. Снижение содержания гиалуронана в гладкомышечных клетках дыхательных путей у пациентов с астмой и ХОБЛ. Eur Respir J. 2009; 34: 616–28. DOI: 10.1183 / 036.00070808. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Папаконстантину Э., Каракиулакис Г. «Сладкое» и «горькое» участие гликозаминогликанов в заболеваниях легких: фармакотерапевтическое значение.Br J Pharmacol. 2009; 157: 1111–27. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00279.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Папаконстантину Э., Каракиулакис Г., Эйкельберг О., Перручуд А.П., Блок LH, Рот М. Гиалуроновая кислота 340 кДа, секретируемая клетками гладких мышц сосудов человека, регулирует их пролиферацию и миграцию. Гликобиология. 1998. 8: 821–30. DOI: 10,1093 / гликоб / 8,8,821. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Гулас А., Хатзихристу Д.Г., Каракиулакис Г., Мирцу-Фидани В., Калиндеррис А., Папаконстантину Э.Доброкачественная гиперплазия предстательной железы человека связана с обогащением тканей хондроитинсульфатом широкого распределения по размеру. Простата. 2000; 44: 104–10. DOI: 10.1002 / 1097-0045 (20000701) 44: 2 <104 :: AID-PROS2> 3.0.CO; 2-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Гулас А., Папаконстантину Э., Каракиулакис Г., Мирцу-Фидани В., Калиндерис А., Хацихристу Д. Г.. Распределение гликозаминогликанов в половом члене человека по структуре тканей. Int J Biochem Cell Biol. 2000. 32: 975–82. DOI: 10.1016 / S1357-2725 (00) 00038-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Ли Дж.Й., Спайсер А.П. Гиалуронан: многофункциональная мега-дальтонная молекула-невидимка. Curr Opin Cell Biol. 2000; 12: 581–6. DOI: 10.1016 / S0955-0674 (00) 00135-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Weigel PH, Fuller GM, LeBoeuf RD. Модель роли гиалуроновой кислоты и фибрина в ранних событиях во время воспалительной реакции и заживления ран. J Theor Biol. 1986; 119: 219–34. DOI: 10.1016 / S0022-5193 (86) 80076-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Слевин М., Кумар С., Гаффни Дж.Ангиогенные олигосахариды гиалуронана индуцируют множественные сигнальные пути, влияющие на митогенные реакции эндотелиальных клеток сосудов и реакции заживления ран. J Biol Chem. 2002; 277: 41046–59. DOI: 10.1074 / jbc.M109443200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Макки С.М., Пенно МБ, Ковман М., Бердик М.Д., Стритер Р.М., Бао С. и др. Фрагменты гиалуронана (НА) индуцируют экспрессию гена хемокина в альвеолярных макрофагах. Роль размера HA и CD44. J Clin Invest. 1996; 98: 2403–13. DOI: 10.1172 / JCI119054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47.Horton MR, McKee CM, Bao C, Liao F, Farber JM, Hodge-DuFour J, et al. Фрагменты гиалуроновой кислоты взаимодействуют с гамма-интерфероном, индуцируя миграцию хемокинов C-X-C и интерферон-индуцируемый белок-10 в макрофагах мыши. J Biol Chem. 1998. 273: 35088–94. DOI: 10.1074 / jbc.273.52.35088. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Териете П., Банерджи С., Нобл М., Бланделл С.Д., Райт А.Дж., Пикфорд А.Р. и др. Структура регуляторного гиалуронанового связывающего домена в рецепторе хоминга CD44 воспалительных лейкоцитов.Mol Cell. 2004. 13: 483–96. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (04) 00080-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Итано Н., Ацуми Ф., Савай Т., Ямада Ю., Мияиси О, Сенга Т. и др. Аномальное накопление гиалуроновой матрицы снижает контактное ингибирование роста клеток и способствует миграции клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99: 3609–14. DOI: 10.1073 / pnas.052026799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Bai KJ, Spicer AP, Mascarenhas MM, Yu L, Ochoa CD, Garg HG, et al. Роль гиалуронансинтазы 3 в повреждении легких, вызванном вентилятором.Am J Respir Crit Care Med. 2005. 172: 92–8. DOI: 10.1164 / rccm.200405-652OC. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Бек-Шиммер Б., Эртли Б., Паш Т., Вютрих РП. Гиалуронан индуцирует экспрессию хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в эпителиальных клетках почечных канальцев. J Am Soc Nephrol. 1998; 9: 2283–90. [PubMed] [Google Scholar] 52. Золтан-Джонс А., Хуанг Л., Гхатак С., Тул Б.П. Повышенная выработка гиалуронана вызывает мезенхимальные и трансформированные свойства эпителиальных клеток. J Biol Chem.2003; 278: 45801–10. DOI: 10.1074 / jbc.M308168200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Джеймсон Дж. М., Кауви Дж., Шарп Л.Л., Уизерден Д.А., Хавран В.Л. Выработка гиалуронана эпителиальными клетками, индуцированная гаммадельта-Т-клетками, регулирует воспаление. J Exp Med. 2005; 201: 1269–79. DOI: 10.1084 / jem.20042057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Jiang D, Liang J, Fan J, Yu S, Chen S, Luo Y и др. Регулирование повреждения и восстановления легких с помощью Toll-подобных рецепторов и гиалуронана. Nat Med. 2005; 11: 1173–9.DOI: 10,1038 / нм1315. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Цзян Д., Лян Дж., Ли Ю., Благородный П.В. Роль Toll-подобных рецепторов в неинфекционном повреждении легких. Cell Res. 2006; 16: 693–701. DOI: 10,1038 / sj.cr.7310085. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Li L, Heldin CH, Heldin P. Ингибирование активации рецептора, вызванного фактором роста тромбоцитов, и миграции фибробластов посредством активации CD44 гиалуроновой кислотой. J Biol Chem. 2006; 281: 26512–9. DOI: 10.1074 / jbc.M605607200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Терли EA. Роль связанного с клетками гиалуронансвязывающего белка в поведении фибробластов. Ciba Found Symp. 1989; 143: 121–33, обсуждение 133-7, 281-5. [PubMed] [Google Scholar] 58. Knudson W. Гиалуронан, связанный с опухолями. Обеспечение внеклеточного матрикса, облегчающего инвазию. Am J Pathol. 1996; 148: 1721–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Zhang L, Underhill CB, Chen L. Гиалуронан на поверхности опухолевых клеток коррелирует с метастатическим поведением. Cancer Res. 1995; 55: 428–33. [PubMed] [Google Scholar] 60.West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Ангиогенез, индуцированный продуктами распада гиалуроновой кислоты. Наука. 1985; 228: 1324–6. DOI: 10.1126 / science.2408340. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Макки С.М., Ловенштейн С.Дж., Хортон М.Р., Ву Дж., Бао С., Чин Б.Я. и др. Фрагменты гиалуроновой кислоты индуцируют синтазу оксида азота в мышиных макрофагах посредством механизма, зависимого от ядерного фактора, каппаB. J Biol Chem. 1997. 272: 8013–8. DOI: 10.1074 / jbc.272.12.8013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Termeer CC, Hennies J, Voith U, Ahrens T, Weiss JM, Prehm P и др.Олигосахариды гиалуронана являются мощными активаторами дендритных клеток. J Immunol. 2000; 165: 1863–70. [PubMed] [Google Scholar] 63. Папаконстантину Э., Клагас И., Каракиулакис Г., Хостеттлер К., Санг К.Т., Котула В. и др. Стероиды и β2-агонисты регулируют метаболизм гиалуроновой кислоты в гладкомышечных клетках дыхательных путей при астме. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 г. DOI: 10.1165 / rcmb.2012-0101OC. В прессе. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Ватанабе К., Ямагути Ю. Молекулярная идентификация предполагаемой гиалуронансинтазы человека.J Biol Chem. 1996; 271: 22945–8. DOI: 10.1074 / jbc.271.38.22945. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Weigel PH, Hascall VC, Tammi M. Гиалуроновые синтазы. J Biol Chem. 1997; 272: 13997–4000. DOI: 10.1074 / jbc.272.22.13997. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Итано Н., Савай Т., Йошида М., Ленас П., Ямада Ю., Имагава М. и др. Три изоформы гиалуронансинтазы млекопитающих обладают различными ферментативными свойствами. J Biol Chem. 1999; 274: 25085–92. DOI: 10.1074 / jbc.274.35.25085. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68.Итано Н., Кимата К. Гиалуронансинтазы млекопитающих. IUBMB Life. 2002; 54: 195–9. DOI: 10.1080 / 15216540214929. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Fraser JR, Laurent TC, Pertoft H, Baxter E. Плазменный клиренс, тканевое распределение и метаболизм гиалуроновой кислоты, вводимой кролику внутривенно. Биохим Дж. 1981; 200: 415–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Рид Р.К., Лоран У.Б., Фрейзер-младший, Лоран Т.К. Скорость удаления [3H] гиалуронана, вводимого кроликам подкожно. Am J Physiol.1990; 259: H532–5. [PubMed] [Google Scholar] 71. Лоран У.Б., Даль Л.Б., Рид РК. Катаболизм гиалуронана в коже кролика происходит локально, в лимфатических узлах и печени. Exp Physiol. 1991; 76: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чока А.Б., Фрост Г.И., Стерн Р. Шесть гиалуронидазоподобных генов в геномах человека и мыши. Matrix Biol. 2001; 20: 499–508. DOI: 10.1016 / S0945-053X (01) 00172-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Frost GI, Stern R. Микротитровальный анализ активности гиалуронидазы, не требующий специальных реагентов.Анальная биохимия. 1997; 251: 263–9. DOI: 10.1006 / abio.1997.2262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Guntenhöner MW, Pogrel MA, Stern R. Анализ активности гиалуронидазы в субстрат-геле. Матрица. 1992; 12: 388–96. DOI: 10.1016 / S0934-8832 (11) 80035-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Чичибу К., Мацуура Т., Ситидзё С., Йокояма М.М. Анализ сывороточной гиалуроновой кислоты в клиническом применении. Clin Chim Acta. 1989; 181: 317–23. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (89)-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Natowicz MR, Short MP, Wang Y, Dickersin GR, Gebhardt MC, Rosenthal DI, et al.Клинические и биохимические проявления дефицита гиалуронидазы. N Engl J Med. 1996. 335: 1029–33. DOI: 10.1056 / NEJM199610033351405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Lepperdinger G, Strobl B, Kreil G. HYAL2, человеческий ген, экспрессируемый во многих клетках, кодирует лизосомальную гиалуронидазу с новым типом специфичности. J Biol Chem. 1998. 273: 22466–70. DOI: 10.1074 / jbc.273.35.22466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Hemming R, Martin DC, Slominski E, Nagy JI, Halayko AJ, Pind S и др. Мышиный Hyal3 кодирует гликопротеин массой 45–56 кДа, сверхэкспрессия которого увеличивает активность гиалуронидазы 1 в культивируемых клетках.Гликобиология. 2008; 18: 280–9. DOI: 10,1093 / гликоб / cwn006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Лапчик Л., младший, Чабречек П., Стаско А. Фотодеградация гиалуроновой кислоты: исследование методом ЭПР и эксклюзионной хроматографии. Биополимеры. 1991; 31: 1429–35. DOI: 10.1002 / bip.360311209. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Laurent TC. Химия, биология и медицинские применения гиалуронана и его производных. Лондон: Portland Press; 1998: 621. [Google Scholar] 83. Тул БП. Гиалуронан и его связывающие белки, гиладгерины.Curr Opin Cell Biol. 1990; 2: 839–44. DOI: 10.1016 / 0955-0674 (90)-O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Knudson CB, Knudson W. Гиалуронан-связывающие белки в развитии, тканевом гомеостазе и болезнях. FASEB J. 1993; 7: 1233–41. [PubMed] [Google Scholar] 85. Терли EA. Гиалуроновая кислота и перемещение клеток. Раковые метастазы Rev.1992; 11: 21–30. DOI: 10.1007 / BF00047600. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, et al. Молекулярное клонирование нового рецептора гиалуронана, который опосредует подвижность опухолевых клеток.J Cell Biol. 1992; 117: 1343–50. DOI: 10.1083 / jcb.117.6.1343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Ян Б., Чжан Л., Терли Е.А. Идентификация двух гиалуронансвязывающих доменов в рецепторе гиалуронана RHAMM. J Biol Chem. 1993; 268: 8617–23. [PubMed] [Google Scholar] 88. Локешвар В.Б., Зельцер М.Г. Различия в опосредованных гиалуроновой кислотой функциях и передаче сигналов в эндотелиальных клетках человека, происходящих из артерий, микрососудов и вен. J Biol Chem. 2000; 275: 27641–9. [PubMed] [Google Scholar] 89.Мохапатра С., Ян Х, Райт Дж. А., Терли Е. А., Гринберг А. Х. Рецептор растворимого гиалуронана RHAMM вызывает остановку митоза путем подавления экспрессии Cdc2 и циклина B1. J Exp Med. 1996; 183: 1663–8. DOI: 10.1084 / jem.183.4.1663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Сэмюэл С.К., Хурта Р.А., Спирман М.А., Райт Дж. А., Терли Е. А., Гринберг А. Х. Стимуляция клеточного движения TGF-бета 1 использует рецептор гиалуронана RHAMM и гиалуронан. J Cell Biol. 1993; 123: 749–58. DOI: 10.1083 / jcb.123.3.749.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Рипеллино Ж.А., Байло М, Марголис РУ, Марголис РК. Световые и электронные микроскопические исследования локализации гиалуроновой кислоты в развивающемся мозжечке крысы. J Cell Biol. 1988; 106: 845–55. DOI: 10.1083 / jcb.106.3.845. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Мейер Л.Дж., Стерн Р. Возрастные изменения гиалуронана в коже человека. J Invest Dermatol. 1994; 102: 385–9. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12371800. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93.Ван С, Тамми М., Тамми Р. Распределение гиалуронана и его рецептора CD44 в эпителии придатков кожи человека. Гистохимия. 1992; 98: 105–12. DOI: 10.1007 / BF00717001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Бертхайм У., Хеллстрём С. Распределение гиалуронана в коже человека и зрелых, гипертрофических и келоидных рубцах. Br J Plast Surg. 1994; 47: 483–9. DOI: 10.1016 / 0007-1226 (94)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. ДеПальма Р.Л., Краммел TM, Дарем Л.А., 3-й, Мична Б.А., Томас Б.Л., Нельсон Дж.М. и др.Характеристика и количественное определение матрикса раны у плода кролика. Матрица. 1989; 9: 224–31. DOI: 10.1016 / S0934-8832 (89) 80054-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Mast BA, Flood LC, Haynes JH, DePalma RL, Cohen IK, Diegelmann RF, et al. Гиалуроновая кислота является основным компонентом матрикса кожи и ран плода кролика: значение для заживления путем регенерации. Матрица. 1991; 11: 63–8. DOI: 10.1016 / S0934-8832 (11) 80228-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Лонгакер М.Т., Чиу Э.С., Адзик Н.С., Стерн М., Харрисон М.Р., Стерн Р.Исследования по заживлению ран плода. V. Длительное присутствие гиалуроновой кислоты характеризует жидкость из раны плода. Ann Surg. 1991; 213: 292–6. DOI: 10.1097 / 00000658-1900-00003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Stuhlmeier KM, Pollaschek C. Дифференциальный эффект трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета) на гены, кодирующие гиалуронансинтазы, и использование пути p38 MAPK в индуцированной TGF-бета активации гиалуронансинтазы 1. J Biol Chem. 2004. 279: 8753–60. DOI: 10.1074 / jbc.M303945200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Karvinen S, Pasonen-Seppänen S, Hyttinen JM, Pienimäki JP, Törrönen K, Jokela TA, et al. Фактор роста кератиноцитов стимулирует миграцию и синтез гиалуронана в эпидермисе за счет активации гиалуронансинтаз 2 и 3 кератиноцитов. J Biol Chem. 2003; 278: 49495–504. DOI: 10.1074 / jbc.M310445200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Уилкинсон Т.С., Поттер-Периго С., Цой С., Альтман Л.С., Уайт Т.Н. Про- и противовоспалительные факторы взаимодействуют, чтобы контролировать синтез гиалуронана в фибробластах легких.Am J Respir Cell Mol Biol. 2004; 31: 92–9. DOI: 10.1165 / rcmb.2003-0380OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Пиенимаки Дж. П., Рилла К., Фулоп С., Сиронен Р.К., Карвинен С., Пасонен С. и др. Эпидермальный фактор роста активирует гиалуронансинтазу 2 в эпидермальных кератиноцитах и увеличивает количество перицеллюлярного и внутриклеточного гиалуронана. J Biol Chem. 2001; 276: 20428–35. DOI: 10.1074 / jbc.M007601200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Юнг С., Томас Г.Дж., Дэвис М. Индукция метаболизма гиалуроновой кислоты после механического повреждения мезотелиальных клеток брюшины человека in vitro.Kidney Int. 2000; 58: 1953–62. DOI: 10.1111 / j.1523-1755.2000.00367.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Li Y, Rahmanian M, Widström C, Lepperdinger G, Frost GI, Heldin P. Вызванная облучением экспрессия генов гиалуронансинтазы 2 и гиалуронидазы 2 в ткани легких крыс сопровождает активный оборот HA и индукцию коллагена I и III типов. экспрессия гена. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000; 23: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 104. Тамми Р., Пасонен-Сеппянен С., Колехмайнен Э., Тамми М. Индукция гиалуронансинтазы и накопление гиалуронана в эпидермисе мыши после повреждения кожи.J Invest Dermatol. 2005; 124: 898–905. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2005.23697.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Tzellos TG, Dionyssopoulos A, Klagas I, Karakiulakis G, Lazaridis L, Papakonstantinou E. Дифференциальная экспрессия гликозаминогликанов и гомеостаз гиалуронана при ювенильном гиалиновом фиброматозе. J Am Acad Dermatol. 2009. 61: 629–38. DOI: 10.1016 / j.jaad.2009.03.042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Weiss JM, Sleeman J, Renkl AC, Dittmar H, Termeer CC, Taxis S и др. Существенная роль изоформ варианта CD44 в функции эпидермальных клеток Лангерганса и дендритных клеток крови.J Cell Biol. 1997; 137: 1137–47. DOI: 10.1083 / jcb.137.5.1137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Weiss JM, Renkl AC, Sleeman J, Dittmar H, Termeer CC, Taxis S и др. Изоформы варианта CD44 необходимы для функционирования эпидермальных клеток Лангерганса и дендритных клеток. Cell Adhes Commun. 1998. 6: 157–60. DOI: 10.3109 / 15410
72. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Холл CL, Ян Б., Ян X, Чжан С., Терли М., Самуэль С. и др. Сверхэкспрессия рецептора гиалуронана RHAMM трансформирует и также необходима для трансформации H-ras.Клетка. 1995; 82: 19–26. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (95)
-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Лонгас М.О., Рассел К.С., Хе XY. Доказательства структурных изменений дерматансульфата и гиалуроновой кислоты с возрастом. Carbohydr Res. 1987. 159: 127–36. DOI: 10.1016 / S0008-6215 (00)
-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Гилкрест Б.А. Обзор старения кожи и его медикаментозного лечения. Br J Dermatol. 1996; 135: 867–75. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.1996.d01-1088.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Бернштейн Э.Ф., Андерхилл CB, Хан П.Дж., Браун Д.Б., Уитто Дж.Хроническое пребывание на солнце изменяет как содержание, так и распределение кожных гликозаминогликанов. Br J Dermatol. 1996. 135: 255–62. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1996.tb01156.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Уитто Дж. Понимание преждевременного старения кожи. N Engl J Med. 1997; 337: 1463–5. DOI: 10.1056 / NEJM199711133372011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Рёк К., Грандох М., Майора М., Крутманн Дж., Фишер Дж. В.. Фрагменты коллагена подавляют синтез гиалуронана в фибробластах кожи в ответ на ультрафиолет B (UVB): новое понимание механизмов ремоделирования матрикса.J Biol Chem. 2011; 286: 18268–76. DOI: 10.1074 / jbc.M110.201665. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Oh JH, Kim YK, Jung JY, Shin JE, Chung JH. Изменения гликозаминогликанов и родственных протеогликанов в изначально стареющей коже человека in vivo. Exp Dermatol. 2011; 20: 454–6. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2011.01258.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
часто задаваемых вопросов
Испытывают ли Go-To на животных?
Нет. Просто Зоэ. Go-To полностью свободен от жестокости, и у нас есть аккредитация CFF, чтобы доказать это.
Go-To содержит гадости?
Нет. Это не совсем наше дело. Таким образом, вы не найдете в наших продуктах парабенов, ПЭГ, сульфатов (SLS / SLES), ГМО, минеральных масел, вазелина или синтетических красителей. (Или бриллианты, но это между прочим.) Вы можете прочитать обо всем, что мы упускаем и почему, прямо здесь.
Где производятся продукты Go-To?
Мы австралийская компания, которая создает все наши продукты в Австралии. Затем их производят в Австралии и Новой Зеландии.Видеть? Австралийцы и киви МОГУТ ладить.
Кто разрабатывает продукты Go-To?
Мы делаем. Мы — частная компания, принадлежащая и управляемая в Австралии.
Есть ли наночастицы?
Мы используем (без покрытия) наночастицы оксида цинка в Zincredible SPF 15. Наночастицы означают, что используемые частицы оксида цинка: Менее заметны, не оставляют белых следов, легче наносятся и при этом обеспечивают такую же защиту от ультрафиолета. Наночастицы долгие годы считались совершенно безопасными *.Нет никаких доказательств того, что они проникают через кожу, попадают в кровоток или причиняют какой-либо вред. Каждый ингредиент Zincredible SPF 15 был тщательно исследован и тщательно изучен. Безопасность превыше всего во всех наших продуктах, особенно в средствах для защиты от солнца. Нано-оксид цинка дает потрясающее ощущение и полностью чистую поверхность. Это означает, что вы получите необходимую защиту с желаемой отделкой. Замечательно.
* В последнем обзоре TGA (2017 г.) был сделан вывод о том, что: «Большинство исследований in vitro (с использованием кожи животных и человека) и исследований in vivo показали, что как ZnO, так и TiO2 NPs [наночастицы] либо не проникают внутрь или минимально проникают в роговой слой и нижележащие слои кожи.Это говорит о том, что системная абсорбция и, следовательно, токсичность маловероятны. В заключение, по имеющимся данным, ни TiO2, ни ZnO NP не могут причинить вред при использовании в качестве ингредиентов в солнцезащитных кремах и когда солнцезащитные крема используются по назначению ».
Как узнать, когда истекает срок действия моего Go-To?
Потрите ваши продукты, и они вам расскажут. Если это не сработает, вы найдете дату годности, напечатанную на всех продуктах Go-To. ( Пользователи Exfoliating Swipeys! Вы должны использовать свои Swipeys в течение шести месяцев после открытия.)
В качестве общего руководства: срок годности неоткрытых должным образом чистых, трансформирующих, отшелушивающих салфеток или необычных салфеток составляет два года с даты их изготовления. Срок годности неоткрытых кремов Super Handy, Exceptionoil, Lips !, Face Hero или Very Useful Face Cream составляет три года с момента их производства.
Является ли ваша упаковка экологически чистой?
Мы делаем все возможное, чтобы использовать экологически чистые материалы для всей нашей упаковки. Мы рады, что бутылка Face Hero и все компоненты надлежащей очистки подлежат вторичной переработке.Баночка и крышка для отшелушивающих салфеток и 100 мл крема для лица Very Useful Face Cream также подлежат вторичной переработке. Тюбики для очень полезного крема для лица, Super Handy, Lips !, Pinky Nudey Lips! и Exceptionoil (и их крышки) подлежат вторичной переработке. Картонные коробки, в которых находятся Very Useful Face Cream, Exceptionoil, Exfoliating Swipeys, Super Handy и Face Hero, полностью перерабатываются, из экологически чистых источников и производятся на сертифицированных FSC предприятиях. Транспортные коробки, в которые с любовью упакован ваш заказ, также подлежат вторичной переработке.
О нет! После использования Go-To у меня случился прорыв!
Не паникуйте! Переход на натуральные продукты иногда может вызвать временный «детокс» кожи (в виде небольших высыпаний или даже некоторой сухости), потому что ваша кожа не привыкла к чему-то настолько чистому. Это то же самое, что пить диетическую кока-колу каждый день, а затем переходить на только зеленые соки на неделю — вы обязательно получите какое-то, ммм, чистку. В качестве альтернативы может оказаться, что все прекрасные питательные масла и масла в нашем очень полезном креме для лица или Exceptionoil слишком тяжелы для вашей кожи и требуют более легкого прикосновения, и в этом случае мы рекомендуем отступить на несколько дней и посмотреть что происходит.Как вы думаете, могли ли быть другие причины, которые могли вызвать прорыв …? Смена сезона, гормоны, другая диета могут испортить нашу кожу. Подумай. Суть в том, что мы ненавидим думать, что вы недовольны своими продуктами Go-To, поэтому, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу [email protected], чтобы поговорить.
Являются ли ароматы в ваших продуктах натуральными?
Некоторые люди обеспокоены синтетическими ароматизаторами, и это правильно, потому что многие из них являются сенсибилизирующими соединениями, изготовленными с использованием растворителей и остаточных аллергенов.За исключением 0,5% ароматизатора в масле Exceptionoil для того, чтобы восхитительный, полностью аккредитованный Monoi de Tahiti действительно поет, 100% натуральные ароматы, используемые в наших продуктах Go-To, были тщательно исследованы и протестированы (очевидно, не на животных!) перед использованием одобрены самым строгим мировым парфюмерным органом, Международной парфюмерной ассоциацией (IFRA), и основаны на постоянных и серьезных токсикологических исследованиях.
Используете ли вы мирный шелк для Face Case?
No.Мы обратились к мирному или «веганскому» шелку, но предпочли использовать традиционные методы. (Стоит отметить, что мирный шелк на самом деле не является веганским, поскольку его все еще производят насекомые.) Чтобы получить подробное объяснение о мирном шелке, мы рекомендуем посетить этот сайт.
Как ухаживать за футляром для лица?
Ручная стирка в холодной воде (ниже 30 ℃ / 85 ℉) не реже одного раза в неделю. Никогда не используйте отбеливатель (придерживайтесь нежной пены), а никогда не кладите его в сушилку (оставьте сушиться на воздухе и прогладьте его на медленном огне или передайте в любимую химчистку, если вы хотеть). Всегда убеждать кого-нибудь сделать это за вас, если возможно.
В чем разница между Bro-To и Go-To?
Все продукты Bro-To используют ту же формулу *, что и версии Go-To… они просто поставляются в серой упаковке. * Одно изменение: крем для лица имеет уличный, древесно-дымчато-сексуальный аромат, которым любой гордился бы.
Можно ли использовать Fancy Face при жирной коже?
Можно! И мы считаем, что вам следует . Масляные очищающие средства прекрасно балансируют жирную кожу: они удаляют грязные масла и пополняют запасы полезных масел.Помните: если вы даете коже слишком мало масла (жирная кожа обычно избегает продуктов с маслом), ваша кожа обычно начинает вырабатывать избыточное кожное сало, чтобы компенсировать это, поэтому вы фактически получаете более жирную кожу, а также закупорку / закупорку пор. Лучше контролировать уровень масла, чем очищать кожу от масла.
Должен ли я использовать очищающее масло утром, вечером или обоими способами?
Мы определенно рекомендуем масляное очищение на ночь (чтобы удалить весь SPF и макияж), но некоторые люди начинают день с масляного очищения, чтобы удалить кожный жир, который накапливается за ночь, и сделать кожу пухлой для нанесения макияжа.
В чем разница между «Необычное лицо» и «Правильно чистое»?
Properly Clean — это очищающий мусс на водной основе, а Fancy Face — это очищающее питательное масло и средство для снятия макияжа. Оба очень нежные и очень эффективные, но Fancy Face предназначен для растворения сильного макияжа (даже на глазах! Даже длительного ношения!) И SPF (даже цинка), а Properly Clean отлично подходит для ежедневного утреннего и ночного очищения. Для ясности: должное очищение — очень эффективное очищающее средство (отсюда и название), но мы понимаем, что многие наши клиенты либо а) используют много косметики, б) используют много SPF (ура!) Или В) иметь более сухую, зрелую кожу, которая требует немного больше питания, поэтому мы разработали Fancy Face.
Их ароматы также совершенно разные: должное чистое пахнет яркими и свежими (имбирь, мандарин и лайм), в то время как Fancy Face пахнет шикарным дневным спа (розой, туберозой и гарденией).
Мне нужно двойное очищение?
Все зависит от вас, вашей кожи, вашего дня, ваших потребностей. (Наша основательница Зои делает это, поскольку она носит цинк и макияж, человек с сухой кожей, которому скоро исполнится 40 лет).
Fancy Face и надлежащее очищение прекрасно подходят для самостоятельного использования, но если вы используете сильный макияж или SPF, или если у вас более сухая кожа, то вы можете обнаружить, что для вашей кожи лучше использовать предварительное очищение маслом.Для двойного очищения массируйте Fancy Face по всему сухому лицу (без воды на руки и лицо!) В течение 30 секунд, затем тщательно удалите масло с лица теплой горячей тканью. Продолжайте с надлежащей очисткой. Ваша кожа будет невероятно мягкой, чистой, упругой и ухоженной, что является идеальной подготовкой к ежедневному уходу за кожей и, по нашему предвзятому мнению, будет иметь большое значение для вашей кожи в целом.
Как стирать ткань Posh Cloth?
Хорошо промыть водой после использования. И после каждых нескольких использований бросайте стиральную машину с похожими цветами и без любого кондиционера для белья.Сушите в стиральной машине на слабом огне или на воздухе, и не смейте гладить или химчистить его (зачем вам).
Радио? Конечно!
Обзор редакции softonic.com
, автор: Niamh Lynch
RadioSure — изящное приложение для радио, которое откроет мир новой музыки. Этот замечательный маленький инструмент сейчас во второй версии, и он продолжает улучшаться!
RadioSure позволяет просматривать огромное количество станций с сортировкой по языку, стране, жанру и названию.Вы также можете добавлять новые станции и переключать различные параметры конфигурации, от включения горячих клавиш до записи радио. Есть различные способы прослушивания RadioSure — через основной интерфейс, свернутый до меньшей панели или полностью свернутый до панели задач. Опция панели задач позволит вам выполнить большинство необходимых действий, щелкнув правой кнопкой мыши.
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 4.4 / 5 (650 количество голосов)
С RadioSure вы можете слушать такое крутое радио и многое другое:
Вы хотите показать здесь свою радиостанцию? Отправьте нам электронное письмо по адресу [support @ radiosure.com]
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 4.3 / 5 (343 количество голосов)
Мы рады представить новый радиоплеер с тысячами предустановленных радиостанций!
Выпущено RadioSure 2! | |
Новая версия поддерживает скины! Вы можете скачать любой понравившийся скин бесплатно или купить лучшие скины всего за 1,99 доллара США | Прочтите подробную информацию о продукте здесь, скачайте и наслаждайтесь! |
ВН: Ф [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3.8 / 5 (171 количество голосов)
Purple Play Purple Play
Клубный стиль вечеринки! Наслаждайся этим!
Версия скина: 1036
R? S! версия: 1.8.848 — 2.2.1036
Обычный проигрыватель: 600 × 400
Мини-проигрыватель: 200 × 80
Загрузить с Box.com
Загрузить с GoogleDrive
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3.5 / 5 (111 количество голосов)
RS4Music RS4Music
Темно-морской скин.Должен внести гармонию в вашу душу.
Осторожно: музыкальная нота — это ваша полоса громкости. 🙂
Версия скина: 1036a
R? S! версия: 1.8.848 — 2.2.1036
Обычный проигрыватель: 500 × 400
Мини-проигрыватель: 500 × 32
Загрузить с Box.com
Загрузить с GoogleDrive
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3,6 / 5 (94 количество голосов)
Retro Impact Retro Impact
Придает вашему плееру желто-коричневый старый вид.Повеселись!
Версия скина: 1036a
R? S! версия: 1.8.848 — 2.2.1036
Обычный проигрыватель: 500 × 290
Мини-проигрыватель: 180 × 80
Загрузить с Box.com
Загрузить с GoogleDrive
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 2,8 / 5 (57 количество голосов)
Midnight FireНазвание говорит само за себя. Пора разогреть рабочий стол.
Скачать
С уважением,
Арргонов
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 4.4/ 5 (272 поданных голосов)
Fusion White & Black (светлый и темный) содержит 2 совершенно новых 3D-скина премиум-класса.
В этом скине есть все: подсветка кнопок в режиме свертывания, изогнутая кнопка регулировки громкости, которая вписывается в остальной дизайн скина., Анимированные кнопки наведения курсора мыши с индикатором прожектора в расширенном режиме, внешний вид спектра элегантно сочетается с остальной частью скина. . Крупные шрифты, стильный 3d дизайн.
Эти элегантные скины всего за 4,99 $!
ВН: Ф [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3,6 / 5 (100 поданных голосов)
Коллекция Solid skins содержит 5 новых скинов.
У них есть не только отдел, но и очень четкие кнопки, очень длинная полоса громкости, трехмерный спектр с сеткой, и вы можете выбирать разные цвета. У него более крупный шрифт. Цена на эти скины очень низкая — всего 2,99 $
.Это всего $ 0,60 за скин!
ВН: Ф [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3.8 / 5 (55 количество голосов)
Chromium Cx1 и Cx2 содержат 2 новых премиальных скина.
Очень привлекательная кожа, Различные типы кнопок, Много отражений. Не слишком отвлекающий облик с гладким дизайном. В режиме свертывания он очень компактен, и вы можете разместить его «сверху» в любом месте из-за его небольшого размера.
Ответ клиента: «В реальной жизни скины выглядят даже лучше, чем в Интернете.Хорошо сделано!»
Если вы цените шикарные / стильные скины, вам обязательно стоит купить эту коллекцию, она всего за 4,99 доллара!
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 3,6 / 5 (106 количество голосов)
Привет, люди
Я внес некоторые улучшения в скины, поэтому размещаю ссылки здесь:
Round Sound Blue: загрузить
Echo Tube: загрузить
Новые скины:
Metal: загрузить
KMP: загрузить
KMP 2: загрузить
Эти два последних скина сделаны из скинов KM Player.
Густаво Резенде
VN: F [1.9.22_1171]
Рейтинг: 4.2 / 5 (111 количество голосов)
АфриканецПривет!
Мне нравится слышать радио всего мира в вашем программном обеспечении! Итак, я сделал скин, надеюсь, вам понравится!
Этот скин был вдохновлен африканским искусством с его графизмом и геометрическими формами.